13614-98-7/鹽酸米諾環(huán)素的臨床應(yīng)用報(bào)道和晶型制備

背景及概述^[1]

鹽酸米諾環(huán)素為一種半合成四環(huán)素，以其抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、高效、長效、易滲透，以及對(duì)各種牙周炎的致病菌均高度敏感等特點(diǎn)，被視為治療牙周病的首選藥物。鹽酸米諾環(huán)素的作用機(jī)制是核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。

由于米諾環(huán)素具有高親脂性，有極好的組織滲透性，能廣泛分布于身體各組織及體液中，半衰期也長于四環(huán)素，且血藥濃度高，殺菌能力強(qiáng)。同時(shí)，該藥能幾乎無變化地從尿道排除，即使分解，其分解代謝物也具抗菌活性，因此，具有高效、廣譜、速效、長效、口服吸收快的特點(diǎn)。它在皮膚疾病、泌尿系統(tǒng)、呼吸道感染等方面都有一定療效，雖有一定副作用，但較四環(huán)素類輕，是一種值得推廣應(yīng)用的抗感染藥。

臨床應(yīng)用研究^[1-3]

報(bào)道一、

寶豐縣中醫(yī)院口腔科趙光鑫等人觀察了鹽酸米諾環(huán)素軟膏在慢性牙周炎患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇本院2017年10月至2019年1月接診的124例（患齒435顆）慢性牙周炎患者作為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,各62例（對(duì)照組患齒218顆、觀察組患齒217顆）。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助治療。比較治療前、治療4周后牙周炎指數(shù)[牙菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）、齦溝出血指數(shù)（SBI）]、炎癥因子[血清白介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）]、外周血金屬蛋白酶（MMP-3）檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：治療4周后,2組患者各牙周炎指數(shù)、MMP-3水平均比治療前降低（P<0.05）,且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）,2組患者炎癥因子各指標(biāo)水平均比治療前升高（P<0.05）,且觀察組各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎治療效果較好。

報(bào)道二、

侯帥等人比較了鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑藥膜治療牙周膿腫的臨床效果。方法：選取2018年10月-2019年10月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)沈煤總醫(yī)院收治的牙周膿腫患者86例,基于平行、單盲、隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)原則將其分為觀察組和對(duì)照組,每組43例。2組進(jìn)行常規(guī)檢查、清潔工作后,觀察組患者給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療,對(duì)照組患者給予甲硝唑藥膜治療。比較2組患者臨床療效、治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)[牙齒松動(dòng)度（MD）、牙周袋探診深度（PD）、牙齦指數(shù)（GI）及菌斑指數(shù)（PLI）]及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為97.67%,高于對(duì)照組的79.07%（χ2=7.242,P=0.007）;治療后,2組患者M(jìn)D、PD、GI及PLI均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%低于對(duì)照組的18.60%（χ2=4.074,P=0.044）。結(jié)論：相較于甲硝唑藥膜,酸米諾環(huán)素軟膏治療牙周膿腫的臨床效果更佳,可有效改善患者自覺癥狀及臨床癥狀,降低用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率,值得推廣及使用。

報(bào)道三、

南京市中醫(yī)院唐月虹等人觀察了鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果。方法:選擇筆者所在醫(yī)院2018年12月-2019年12月牙科收治的108例牙周炎患者為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組,每組54例。對(duì)照組接受鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合替硝唑治療,觀察組接受鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑治療。比較兩組臨床治療效果,治療前后菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù)及血清炎癥因子水平。結(jié)果:觀察組總有效率為98.15%,對(duì)照組總有效率為94.44%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù)均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后CRP、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論:鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果顯著,可改善患者菌斑指數(shù)、齦溝出血指數(shù),降低血清炎癥因子水平。

晶型制備^[4]

10g鹽酸米諾環(huán)素溶于100mL90％(w/w)甲醇中，加熱回流，攪拌直至完全溶解(約4小時(shí))，冰水浴中冷卻(0?5℃)攪拌析晶，過濾，真空干燥(45℃)8小時(shí)，得鹽酸米諾環(huán)素水合物晶型A。

20g鹽酸米諾環(huán)素溶于100mL甲醇、20mL乙醇、60mL水組成的混合溶劑中，加熱回流，攪拌，直至完全溶解(約5小時(shí))，冷卻至10?15℃，析晶，過濾，真空干燥(45℃)8小時(shí)，得鹽酸米諾環(huán)素水合物晶型B。

參考文獻(xiàn)

[1]趙光鑫,張帥,吳佳星.鹽酸米諾環(huán)素軟膏在慢性牙周炎患者中的應(yīng)用[J].罕少疾病雜志,2021,28(01):17-18+43.

[2]侯帥.鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑藥膜治療牙周膿腫臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(01):97-98.

[3]唐月虹.鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2021,19(01):141-143.

[4][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200910152783.4鹽酸米諾環(huán)素水合物晶型及其制備方法