138786-67-1 / 注射用泮托拉唑鈉說(shuō)明書(shū)

泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP酶系統(tǒng)的兩個(gè)位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑量依賴(lài)性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+-K+ATP酶的結(jié)合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時(shí)以上。適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等所致急性上消化道出血。

〖藥品名稱(chēng)〗

通用名稱(chēng)：注射用泮托拉唑鈉

〖成份〗

主要組成成份：本品主要成份為泮托拉鈉。輔料為甘露醇、枸緣酸鈉。

〖性狀〗

本品為白色或類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末。

〖適應(yīng)癥〗

適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等所致急性上消化道出血。

〖規(guī)格〗40mg

〖用法用量〗

靜脈滴注。一次40-80mg，每日1-2次，臨用前將10ml 0.9%氯化鈉注射液注入凍干粉小瓶?jī)?nèi)，將溶解后的加入0．9％氯化鈉注射液100-250ml中稀釋后供靜脈滴注。靜脈滴注要求60分鐘內(nèi)滴完。

本品溶解和稀釋后必須在4小時(shí)內(nèi)用完，禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。

〖不良反應(yīng)〗

偶見(jiàn)頭暈、失眠、嗜唾、惡心、便秘、皮疹、肌肉疼痛等癥狀，大劑用時(shí)可出現(xiàn)心律不齊、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能改變、粒細(xì)胞降低等。

〖禁忌〗

1、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

2、妊娠期與哺乳期婦女禁用。

〖注意事項(xiàng)〗

1、本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再服用其他抗酸劑或抑酸劑。為防治抑酸過(guò)度，在治療一般性消化性潰瘍等疾病時(shí)，不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用（卓一艾綜合癥例外）。

2、腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者需要酌情減量。

3、治療潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。

〖孕婦及哺乳期婦女用藥〗

孕婦及哺乳期婦女禁用。

〖兒童用藥〗

尚無(wú)兒童靜脈應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)。

〖老年用藥〗

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

〖藥物相互作用〗

本品與肝臟細(xì)飽色素P450酶的親和力較低，并有II期代謝的途徑，因而與通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系代謝的其他藥物的相互作用較奧美拉唑和蘭索拉唑少。

〖藥物過(guò)量〗

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

〖藥理毒理〗

藥理作用

泮托拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)與胃壁細(xì)胞的H+一K+ATP酶系統(tǒng)的兩個(gè)位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合而抑制胃酸產(chǎn)生的最后步驟。該作用呈劑量依賴(lài)性并使基礎(chǔ)和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+一k+ATP酶的姑合可導(dǎo)致其抗胃酸分泌作用持續(xù)24小時(shí)以上。

毒理研究

遺傳毒性：泮托拉唑的人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞/HGPRT正向突變?cè)囼?yàn)及二次小鼠微核試驗(yàn)中的一次結(jié)果均為陽(yáng)性，而大鼠肝DNA共價(jià)結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果難以判斷。Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、AS52/GPT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤L5178Y細(xì)胞胸腺嘧啶激酶突變?cè)囼?yàn)及體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：雄性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑500mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口劑量的98倍），雌性大鼠經(jīng)口給予泮托拉唑450mg/kg/d（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的88倍）時(shí)，生育力及生殖行為未見(jiàn)明顯異常。

大鼠靜脈給予泮托拉唑20mg/kg/d(按體表面積折算為臨康推薦口服劑量的4倍），家兔靜脈給予泮托拉唑15mg/k/d嵌體表面積折算為臨慶推薦口服劑量的6倍）。對(duì)生育力和胎仔均未見(jiàn)明顯損害。泮托拉唑及代謝產(chǎn)物可以從家兔乳汁中分泌。

致癌性：SD大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑0．5一200mg/kg/d，胃底出現(xiàn)劑量依賴(lài)性的腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。當(dāng)劑量為50和200mg/kd（按體表面積折算為臨床推薦口服劑量的10和40倍）時(shí)，前胃出現(xiàn)良性鱗達(dá)細(xì)胞乳頭狀瘤和惡性鱗狀細(xì)胞癌。泮托拉唑還導(dǎo)致極少數(shù)大鼠出現(xiàn)胃腸道腫瘤，包括50mg/kg/d劑量時(shí)偶爾出現(xiàn)十二指腸腺癌，以及200mg/kg/d劑量時(shí)胃底出現(xiàn)良性息肉和腺癌。泮托拉唑給藥劑量0.5-200mg/kg/d時(shí)，大鼠劑量依賴(lài)性地出現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d劑量還可使大鼠甲狀囊泡細(xì)胞瘤和囊泡細(xì)胞癌的發(fā)生率增加。SD大鼠6個(gè)月和12個(gè)月的毒性研究中也偶見(jiàn)肝細(xì)胞腺瘤和肝癌。

Fischer344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予泮托拉唑，5-50mg/kg/d（按體表面積折算為臨推薦口服劑量的1一10倍）胃底劑量依性出現(xiàn)腸嗜鉻樣細(xì)胞增生及良性和惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤。但該試驗(yàn)的劑量選擇不足以支持對(duì)泮托拉唑潛在致癌性的充分評(píng)價(jià)。

B6C3F1小鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給子托拉唑5一150mg/kg/d（按體表面折算為臨床推薦口服劑量的0．5一15倍），同樣出現(xiàn)底腸嗜絡(luò)樣細(xì)胞增生；雌鼠在150mg/kg/d劑量時(shí)，肝細(xì)胞腺瘤和肝癌的發(fā)生率升高。

上述嚙齒類(lèi)動(dòng)物酌致癌性研究果提示本品具有一定的致癌性，但此結(jié)果與臨床的相關(guān)性尚不清楚。

〖藥代動(dòng)力學(xué)〗

泮托拉唑鈉口服給藥與靜脈注射比較的生物利用度約為80％左右。靜注本品后，約80％的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)，肝功能不全時(shí)可延緩清除。半褒期、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無(wú)關(guān)。

〖貯藏〗遮光、密閉、在陰涼處保存。