手機掃碼訪問本站
微信咨詢
佐米曲普坦(Zolmitriptan)，化學(xué)名為( S)-4-[3-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基】-2-惡唑烷酮烷酮的合成，是由德國Glaxo-Wellcome公司開發(fā)的抗偏頭痛藥物，它是一種選擇性很強的5- HT1B/1D受體激動劑，目前已在英國上市，市場前景良好。
以(L)-苯丙氨酸為原料，經(jīng)硝化，酯化，還原 (酯基)，環(huán)合，還原 (硝基)，重氮化，還原(重氮鹽)和費歇爾吲哚合成八步反應(yīng)制得佐米曲普坦，總收率16 %，適合工業(yè)化生產(chǎn)，有一定的經(jīng)濟價值。
佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內(nèi)血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。
適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。
治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg(一片)。如果24小時內(nèi)癥狀持續(xù)或復(fù)發(fā)，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時間應(yīng)與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg(一片)，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發(fā)作中，可服用5mg(二片)。通常服藥1小時內(nèi)效果最明顯。偏頭痛發(fā)作期間無論何時服用本藥。都同樣有效，建議發(fā)病后盡早服用。反復(fù)發(fā)作時，建議24小時內(nèi)服用總量不超過15mg(六片)。本品不作為偏頭痛的預(yù)防性藥物。腎損害患者使用本品無需調(diào)整劑量。
本藥耐受性好。不良反應(yīng)很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應(yīng)多出現(xiàn)在服藥后4小時，繼續(xù)用藥未見增多。最常見的不良反應(yīng)包括:偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫?zé)岣?、無力、口干。感覺異?；蚋杏X障礙已見報道。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現(xiàn)沉重感、緊縮感和壓迫感(心電圖上沒有缺血改變的證據(jù))，還可出現(xiàn)肌痛、肌肉無力。
沒有證據(jù)表明，使用偏頭痛預(yù)防性藥物(例如β—受體阻滯劑、口服二氫麥角胺、苯噻啶)對本藥的療效有任何影響。急性對癥治療，如使用撲熱息痛、滅吐靈及麥角胺不影響本品的藥代動力學(xué)及耐受力。在健康個體中，沒有見到本品與麥角胺有藥代動力學(xué)的相互作用。
本藥與麥角胺/咖啡因合用耐受性良好，與單獨應(yīng)用本藥相比，不良反應(yīng)沒有增加，血壓也無改變。使用本藥治療12小時內(nèi)應(yīng)避免使用其他5HTID激動劑。使用嗎氯貝胺(一種特殊的單胺氧化酶—A抑制劑)后，佐米曲普坦的曲線下面積有少量增加(26%)，活性代謝物的曲線下面積有三倍增加。因而對于使用單胺氧化酶—A抑制劑的患者，建議24小時內(nèi)服用本品的最大量為7.5mg。司來吉蘭(一種單胺氧化酶—β抑制劑)和氯西汀(一種選擇性5—羥色胺再攝取抑制劑)對佐米曲普坦的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有影響。健康老人中，佐米曲普坦的藥代動力學(xué)與健康青年志愿者是相似的。與西咪替丁、口服避孕藥合用時，也可使本品的血藥濃度增加。與心得安合用可延緩本品的代謝。
本藥僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經(jīng)科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。 此類化合物(5HTID激動劑)與冠狀動脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。
由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5—HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無關(guān)。 目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學(xué)的經(jīng)驗，不推薦使用。 對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。
[1]張玲,曲有樂,周淑晶.佐米曲普坦的合成及工藝改進[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2006(02):32-33.
[2]佐米曲普坦片說明書