14113-05-4王漿酸

【概述】

王漿酸是蜂王漿中的特有成分，化學(xué)名為（E）－10－羥基－2－葵烯酸，簡稱10－HDA．是一種具有顯著生理活性的物質(zhì),具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,抗菌消炎和強(qiáng)烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種細(xì)胞的功能,還具有強(qiáng)壯機(jī)體、防止脫發(fā)、治療急性幅射損傷和化學(xué)物質(zhì)損傷的作用。其對(duì)大腸桿菌、化膿性球菌均有強(qiáng)的抗菌作用,能保護(hù)和恢復(fù)生命的核心物質(zhì)—內(nèi)臟里的蛋白質(zhì)、核糖核酸和脫氧核糖核酸,對(duì)高血脂癥、肝硬變、細(xì)胞貧血癥均有較好的療效。將其與化療、放療結(jié)合用于惡性腫瘤病人的治療,有顯著提高機(jī)體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用,能降低血漿中甘油三酯的含量,改善臨床癥狀。

【理化性質(zhì)】

王漿酸是無色針狀晶體，熔點(diǎn)66～67 ℃，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑，微溶于丙酮，難溶于水，它能使高錳酸鉀、溴水褪色，但對(duì)三氯化鐵卻不顯色。

【藥理作用】

1.抑制和殺傷癌細(xì)胞的作用 王漿酸是蜂王漿抗白血病和抗腫瘤的主要成分。漿酸為高生物活性物質(zhì),可通過刺激環(huán)狀一腺磷昔的合成,使蛋白質(zhì)螺旋結(jié)構(gòu)和氨基酸序列正?；?從而使受腫瘤破壞的結(jié)構(gòu)正?；?因而對(duì)癌細(xì)胞有抑制作用,可延長患癌動(dòng)物的生存期。有人認(rèn)為該酸對(duì)植物的花粉萌發(fā)、花粉管伸長和生殖核的有絲分裂有強(qiáng)烈的抑制作用,可間接說明王漿酸可能是蜂王漿抑制細(xì)胞分裂和抗癌的有效成分。

2.免疫增強(qiáng)作用 王漿酸可促進(jìn)刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng),可促進(jìn)小鼠產(chǎn)生白介素2。結(jié)果揭示王漿酸可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)。王漿酸對(duì)年老、疾病或體衰等引起的免疫功能低下有一定的防治作用。

3.降血脂作用 在鼠、兔身上的實(shí)驗(yàn)表明,通過服用或靜脈注射蜂王漿,能改善肝臟及其他器官的脂肪代謝,治療肥胖癥和其他疾病,其中的不飽和脂肪酸如花生四烯酸、10一HAD等是改善血液中脂肪含量的一部分因素,能減少飯后脂肪堆積沉淀,防止脂類物質(zhì)的合成。

4.抗菌、抗炎、抗?jié)冏饔?王漿酸具有多種抗菌作用,對(duì)大腸桿菌和化膿性球菌均有抗菌作用,其抗菌作用比青霉素小四倍,比氯霉素小五倍。此外,王漿酸能抑制應(yīng)激、結(jié)扎幽門和消炎痛性胃潰瘍的形成,促進(jìn)醋酸性胃潰瘍的愈合,并且能抑制胃酸分泌,增強(qiáng)胃粘膜細(xì)胞保護(hù)作用。

5.抗輻射作用 王漿酸有一定的抗輻射和保護(hù)機(jī)體免疫狀態(tài)的作用,認(rèn)為王漿酸是一種安全而有效的腫瘤放療輔助用藥。王漿酸對(duì)急性輻射損傷的防治和治療有非常顯著的效果,對(duì)機(jī)體組織的含氮量、RNA和DNA有防護(hù)和恢復(fù)作用。

【制備方法】

1.從蜂王漿中提取 目前生產(chǎn)王漿酸主要有兩條基本途徑;一種方法是物理提取法,另一種方法是化學(xué)合成法。物理提取法是從廢棄的王漿殘?jiān)蜃冑|(zhì)的蜂王漿中提取。 從蜂王漿中提取王漿酸是先將蜂王漿用乙醚萃取,再用稀碳酸氫鈉反萃取,用鹽酸調(diào)pH值至2,置冰浴中沉析,然后濾出結(jié)晶,洗滌、干燥得白色晶體,再用稀乙醇重結(jié)晶,得白色晶體。 也可以將王漿渣用水溶解,用乙醚萃取,取乙醚層濃縮至干,可得粗產(chǎn)品,再用稀甲醇重結(jié)晶,得無色針狀結(jié)晶,與從日本商事株式會(huì)社進(jìn)口的王漿酸標(biāo)準(zhǔn)品純度相當(dāng)。此方法能變廢為寶,增加經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。 應(yīng)用提取法生產(chǎn)王漿酸操作簡單,但因王漿酸在王漿中含量很少,況且變質(zhì)廢棄的蜂王漿畢竟數(shù)量不多,因此不適宜于大規(guī)模生產(chǎn),而且還需用大量有機(jī)溶劑,成本較高。

2.化學(xué)合成法 （1）α-烯與四氯化碳加成、水解法

圖1為α-烯與四氯化碳加成、水解法

該法缺點(diǎn)在于中間體α-烯不易合成,三氯化物水解條件苛刻,收率較低,形成的雙鍵為順反混合物。

（2）羧酸α-脫鹵法

圖2為羧酸α-脫鹵法

該法10-羥基癸酸可從蓖麻油裂解得到,但脫α-鹵素形成的產(chǎn)物復(fù)雜,難分離,收率較低,形成的雙鍵為順反混合物。

（3）以8-羥基辛醛為中間體法

圖3為以8-羥基辛醛為中間體法

8-羥基辛醛可經(jīng)Kaoevenaglel反應(yīng)或Wittig反應(yīng)制備王漿酸,收率高,形成的雙鍵幾乎為全反式。該法的關(guān)鍵在于中間體8-羥基辛醛的合成,其中已報(bào)道的以1,8-辛二醇為原料合成法原料難得,且價(jià)格昂貴;用6-溴己醇二氫吡喃酯與1,1-二甲氧基-3-溴丙烷經(jīng)碳鏈偶聯(lián)合成法,步驟繁多,碳鏈偶聯(lián)反應(yīng)成本高;以油酸為原料合成法總收率低,過程中使用了昂貴試劑,臭氧化不適于大規(guī)模生產(chǎn)。 3.蓖麻油法 用蓖麻油為原料合成王漿酸,有多種工藝?？梢韵葘⒈吐橛蜔崃焉?0—羥基癸酸,再經(jīng)?；?、溴化、消除HBr生成雙鍵等步驟合成10—羥基—反— 2—癸烯酸(王漿酸),也可以蓖麻油為基本原料來合成王漿酸,即先用蓖麻油制成10—乙酰氧基癸酸,再由后者合成,目前最有前途的工藝是將蓖麻油先進(jìn)行裂化生成十一烯酸。

其生產(chǎn)關(guān)鍵是先行裂解蓖麻油,在裂解蓖麻油時(shí),蓖麻油中甘油蓖麻醇酸先生成蓖麻醇酸和甘油,蓖麻醇酸再進(jìn)一步分解成十一烯酸和庚醛。熱分解在300— 600℃下進(jìn)行,在減壓下效果理想。蒸餾分出產(chǎn)物,再分餾,使十一烯酸同庚醛分離,再經(jīng)冷卻、結(jié)晶、壓榨、除去液狀不純物,再酯化后分餾、精制,皂化可制取十一烯酸。

采用直接裂解法,所用的反應(yīng)器選用MS機(jī)器鋼,壁厚125mm,反應(yīng)器選型長76.2cm,直徑25cm,為管式裂解反應(yīng)器。反應(yīng)過程中,蓖麻油的進(jìn)料速率為7.1g min,用0.5%過氧化苯甲酰為反應(yīng)引發(fā)劑,于550℃ ± 5℃ ,45± 5mmHg下可裂化生成24.8%庚醛和36%十一烯酸,庚醛純度97.2%,十一烯酸純度為96.8%。 將生成的十一烯酸再在非酸性催化劑作用下進(jìn)行酯化,可生成十一烯酸乙酯,再由后者合成10— HDA。此法反應(yīng)溫度為78℃。用蓖麻油為原料合成王漿酸是蓖麻油最為重要的深加工產(chǎn)品,可使人工合成方法向前推進(jìn),無疑符合未來的發(fā)展方向。

【應(yīng)用】　

1.王漿酸是一種具有顯著生理活性的物質(zhì),具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,抗菌消炎和強(qiáng)烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種細(xì)胞的功能,還具有強(qiáng)壯機(jī)體、防止脫發(fā)、治療急性幅射損傷和化學(xué)物質(zhì)損傷的作用。王漿酸對(duì)大腸桿菌、化膿性球菌均有強(qiáng)的抗菌作用,王漿酸能保護(hù)和恢復(fù)生命的核心物質(zhì)—內(nèi)臟里的蛋白質(zhì)、核糖核酸和脫氧核糖核酸,對(duì)高血脂癥、肝硬變、細(xì)胞貧血癥均有較好的療效。

2.將王漿酸與化療、放療結(jié)合用于惡性腫瘤病人的治療,有顯著提高機(jī)體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用,能降低血漿中甘油三酯的含量,改善臨床癥狀。

【主要參考資料】

[1]劉曉華,孫文基.王漿酸的研究進(jìn)展概況[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2004(01):9-10.

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[4]李全,古昆,程曉紅.王漿酸的合成[J].化學(xué)世界,2007(05):294-297.