144060-53-7 / 非布司他的臨床用藥

非布司他通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XO），而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對(duì)還原型、氧化型均有很好的抑制作用，因此降尿酸作用更強(qiáng)大，更快速。

非布司他適用癥非布司他適用于有痛風(fēng)病史，或者在持續(xù)高尿酸血癥中發(fā)作痛風(fēng)的患者長(zhǎng)期使用。也推薦在痛風(fēng)發(fā)作急性期配合抗炎的藥物同時(shí)聯(lián)合使用降尿酸。

不過(guò)，中國(guó)的說(shuō)明書(shū)和指南共識(shí)都不推薦它用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥患者。

FDA僅推薦它用于使用別嘌醇治療無(wú)效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。

非布司他服用方法

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。

*推薦初始劑量為20mg每日1次，在服藥2～5周后復(fù)查血尿酸，根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg。血尿酸值達(dá)標(biāo)后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對(duì)服藥沒(méi)有影響。

*在治療初期，可能因?yàn)檠蛩嶂导彼俳档蛯?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽被動(dòng)員出來(lái)更多，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。

*為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議從小劑量開(kāi)始逐漸加量，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用秋水仙堿以及非甾體抗炎藥（例如布洛芬等）

*有痛風(fēng)急性發(fā)作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛風(fēng)癥狀。若在非布司他治療期間痛風(fēng)發(fā)作，則無(wú)需中止非布司他的治療。應(yīng)根據(jù)發(fā)作的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。

非布司他注意事項(xiàng)

*非布司他對(duì)XO的抑制作用可能會(huì)升高通過(guò)此酶代謝的藥物如硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿的血藥濃度，從而產(chǎn)生毒性，所以禁用于正在使用這三種藥物的患者。

*需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風(fēng)但不能治愈痛風(fēng)。痛風(fēng)患者降尿酸治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，血尿酸降至達(dá)標(biāo)后不能隨意停藥，需根據(jù)尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。

擅自停用降尿酸藥物易導(dǎo)致血尿酸恢復(fù)至治療前水平，不僅可再次引起痛風(fēng)發(fā)作，且血尿酸長(zhǎng)期不達(dá)標(biāo)還會(huì)帶來(lái)腎臟和心腦血管受損的風(fēng)險(xiǎn)。

藥物治療是治療痛風(fēng)的重要措施，但生活方式的改變也必不可少。

*生活方式的改變包括：減少高嘌呤食物的攝入，心腎功能正常者多飲水（最好每天2000毫升以上），同時(shí)戒煙， 禁啤酒和白酒。不得不喝酒的話，紅酒可適量。還要控制體重。

非布司他的不適用人群

?對(duì)非布司他片成份有過(guò)敏史的患者。

?正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因?yàn)榉遣妓舅赡芤鹆蜻蜞堰?、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。

?目前沒(méi)有非布司他用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此，繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。?無(wú)癥狀的高尿酸血癥患者不建議使用。

非布司他的不良反應(yīng)及處理措施

對(duì)黃嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不會(huì)產(chǎn)生抑制作用，因此，它安全性相對(duì)較高，但也要注意其不良反應(yīng)。*非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質(zhì)通過(guò)腎臟、糞便還有膽汁多途徑排泄，非布司他減少腎間質(zhì)纖維化形成，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。非布司他可能具有延緩或預(yù)防 CKD 患者腎間質(zhì)纖維化的作用。

*肝功能損害：發(fā)生率 2%～3%，表現(xiàn)為疲勞、食欲不振、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、腹瀉等情況。

處理措施：首次使用非布司他之前，患者應(yīng)檢查肝功能作為基線水平。用藥時(shí)

出現(xiàn)上述肝功能損害出現(xiàn)的癥狀時(shí)，應(yīng)檢查肝功能。

肝酶輕度升高（低于正常參考值上限 2倍）可隨訪觀察， 多數(shù)可逐漸恢復(fù)正常。肝酶升高超過(guò)正常參考值上限 2倍時(shí)，建議給予保肝治療， 超過(guò)正常參考值上限 3倍時(shí)，則需要酌情減量或停藥，一般經(jīng)過(guò)停藥或保肝治療，肝功能受損癥狀均可緩解。

*在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無(wú)須調(diào)整劑量。中外高尿酸血癥相關(guān)診治指南對(duì)于慢性腎臟病患者的高尿酸血癥的治療，都在一定程度上更建議使用非布司他。對(duì)于重度腎功能不全（eGFR<30 ml/min）的患者，已有多項(xiàng)研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為20mg，每日 1 次。

處理措施：輕度或中度（Child-Pugh A 和 B 級(jí)）肝功能不全者無(wú)須調(diào)整劑量，尚無(wú)重度肝功能不全（Child-Pugh C 級(jí)）的充足研究數(shù)據(jù)，此類(lèi)患者應(yīng)慎用。

*皮膚反應(yīng)：表現(xiàn)為皮膚過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、瘙癢、水皰、脫皮等。

處理措施：如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他，及時(shí)就醫(yī)。若患者曾在使用別嘌醇時(shí)報(bào)告過(guò)類(lèi)似的皮膚反應(yīng)，則應(yīng)慎重使用非布司他。*心血管疾病相關(guān)的死亡：有研究表明，和別嘌醇相比，非布司他導(dǎo)致的心血管相關(guān)死亡增加。

此研究目的是提醒醫(yī)生和患者更合理的使用該藥，并不是全盤(pán)否認(rèn)它的療效，這也是FDA限制它僅用于使用別嘌醇治療無(wú)效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者的原因。

處理措施：在決定使用非布司他時(shí)應(yīng)充分評(píng)估，對(duì)存在心血管疾病病史或危險(xiǎn)因素的患者需謹(jǐn)慎使用，并對(duì)患者隨訪監(jiān)測(cè)，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。

對(duì)于有心臟病或中風(fēng)病史的患者，需要仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

在服用非布司他期間若出現(xiàn)胸痛、呼吸急促、心跳過(guò)快或不規(guī)則、身體一側(cè)麻木或虛弱、頭暈、說(shuō)話困難、突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。

特殊人群使用注意事項(xiàng)

FDA 妊娠安全分類(lèi)為C類(lèi)：在孕婦中沒(méi)有進(jìn)行過(guò)充分的對(duì)照研究。只有確認(rèn)潛在益處大于對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。

非布司他的哺乳期安全分級(jí)為L(zhǎng)3級(jí)。對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。

由于很多藥物可分泌到乳汁，因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。哺乳期婦女使用本品給藥期間應(yīng)停止哺乳。

尚未確定非布司他治療18歲以下患者的安全性和有效性，18歲以下兒童不推薦使用。

老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。

總結(jié)

非布司他作為新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有明確的降尿酸作用，為痛風(fēng)和高尿酸血癥患者的治療提供了用藥選擇。在臨床應(yīng)用非布司他的過(guò)程中，應(yīng)警惕該藥不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)注意防范黃嘌呤氧化酶抑制劑停藥綜合征。目前國(guó)內(nèi)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師針對(duì)痛風(fēng)、高尿酸血癥患者在考慮進(jìn)行非布司他降尿酸治療時(shí)，應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)與獲益，依據(jù)患者的具體情況判斷，客觀地評(píng)價(jià)藥物的臨床使用意義。

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