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通用名稱：奧美沙坦酯片
英文名稱：OlmesartanMedoxomil Tablets
漢語(yǔ)拼音：AomeishatanzhiPian
【成份】本品主要成份為奧美沙坦酯。
化學(xué)名稱：2,3-二羥基-2-丁烯基-4-(1-羥基-1-甲乙基)-2-丙基-1-［對(duì)-(鄰-1H-四唑-5-苯基)芐基］咪唑-5-羧酸酯，環(huán)2,3-碳酸
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C29H30N6O6
分子量：558.59
【性狀】本品為白色或類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥】本品適用于高血壓的治療。
【規(guī)格】 （1）20mg （2）40mg
劑量應(yīng)個(gè)體化。在血容量正常的患者中，作為單一治療的藥物，通常推薦起始劑量為20mg，每日一次。對(duì)經(jīng)2周治療后仍需進(jìn)一步降低血壓的患者，劑量可增至40mg。 劑量大于40mg未顯示出更大的降壓效果。當(dāng)日劑量相同時(shí)，每日2次給藥與每日1次給藥相比沒(méi)有顯示出優(yōu)越性。 無(wú)論進(jìn)食與否本品都可以服用。本品可以與其他利尿劑合用，也可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 對(duì)老年人、中度到明顯的肝腎功能損害（肌酐清除率<40mL/分鐘）的患者服用本品，無(wú)需調(diào)整劑量（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】之特殊人群）。 對(duì)可能的血容量不足的患者（如：接受利尿劑治療的患者，尤其是那些腎功能損害的患者）必須在周密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用奧美沙坦酯，而且可以考慮使用較低的起始劑量。
以下為上市后報(bào)告的不良反應(yīng)。因這些不良反應(yīng)來(lái)自于人數(shù)不確定的患者的自發(fā)報(bào)告，通常并不能確切評(píng)估其發(fā)生率以及與藥物的因果關(guān)系。 全身：乏力、疲乏、困倦、不適、外周水腫、血管性水腫、過(guò)敏反應(yīng)。 胃腸道：腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、口炎性腹瀉樣腸病。 呼吸：咳嗽。 神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭痛。 代謝和營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：高鉀血癥。 肌肉骨骼系統(tǒng)：橫紋肌溶解癥、肌痛。 泌尿生殖系統(tǒng)：急性腎衰竭、血肌酐升高。 皮膚與附屬器官：脫發(fā)、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。
對(duì)本品所含成份過(guò)敏者禁用。
不可將本品與阿利吉侖聯(lián)合用于糖尿病患者。
在妊娠的中、晚期，使用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可降低胎兒腎功能，增加胎兒和新生兒的發(fā)病率和死亡率。由此產(chǎn)生的羊水過(guò)少可以與胎兒肺發(fā)育不全與骨骼變形相關(guān)。潛在的新生兒不良反應(yīng)包括顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿癥、低血壓、腎衰竭和死亡。一旦發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡快停止使用本品。這些不良結(jié)果通常與妊娠的中、晚期使用這些藥物有關(guān)。針對(duì)妊娠早期暴露于抗高血壓藥后出現(xiàn)的胎兒異常的大多數(shù)流行病學(xué)研究并沒(méi)有把作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物和其他抗高血壓藥物區(qū)分開(kāi)來(lái)。在孕期適當(dāng)控制母體的血壓對(duì)于優(yōu)化母親和胎兒的結(jié)果都很重要。 極少情況下，無(wú)法找到作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的適當(dāng)?shù)奶娲幬?，?yīng)當(dāng)告知孕婦藥物對(duì)胎兒的潛在危害，并進(jìn)行系列超聲波檢查來(lái)評(píng)估羊膜內(nèi)的情況。當(dāng)發(fā)現(xiàn)羊水過(guò)少，除非為了挽救孕婦的生命，應(yīng)停止使用本品?；谠兄苓M(jìn)行胎兒檢測(cè)。然而，患者和醫(yī)生應(yīng)該注意，出現(xiàn)羊水過(guò)少時(shí)，胎兒可能已出現(xiàn)持續(xù)的、不可逆的損傷。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)曾在子宮內(nèi)暴露于本品的嬰兒的低血壓、少尿和高血鉀的情況（見(jiàn)【兒童用藥】）。
目前沒(méi)有孕婦使用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)。
目前尚不清楚奧美沙坦是否可以經(jīng)母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因?yàn)閷?duì)哺乳新生兒有潛在的不良影響，必須考慮藥物對(duì)母親的重要性以決定中止哺乳或者停藥。
曾在子宮內(nèi)暴露于本品的新生兒：如出現(xiàn)少尿或低血壓，則進(jìn)行血壓維持和腎血流灌注治療。可使用換血療法或透析來(lái)逆轉(zhuǎn)低血壓和/或作為腎功能障礙的替代療法。 通過(guò)一項(xiàng)在國(guó)外1~16歲兒童患者中進(jìn)行的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)了本品的抗高血壓作用。在1~16歲兒童患者中評(píng)價(jià)了本品的藥代動(dòng)力學(xué)。本品在兒童患者中通常有良好的耐受性，其不良反應(yīng)發(fā)生情況與成人患者相似。
本品在6歲以下兒童患者中未顯示其有效性。 本品不能用于1歲以下兒童高血壓的治療。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在腎臟發(fā)育中起關(guān)鍵作用。在非常年輕的小鼠中，RAAS抑制劑導(dǎo)致腎臟發(fā)育異常。直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的藥物可以影響腎臟的正常發(fā)育。
臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有觀察到本品在老年患者與年輕患者之間藥效或者安全性方面的總體差異，老年患者服用本品不需調(diào)整劑量。但是不能排除某些年齡較大的個(gè)別患者敏感性較高的可能。
人體藥物過(guò)量的資料有限。藥物過(guò)量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動(dòng)過(guò)速。如果副交感神經(jīng)系統(tǒng)（迷走神經(jīng)）興奮可能會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。如果出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)該給予適當(dāng)治療及支持治療。奧美沙坦是否可以通過(guò)血液透析清除尚未知。
藥理作用
在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激酶II）的催化下，血管緊張素I（Ang I）轉(zhuǎn)化形成血管緊張素II（Ang II）。血管緊張素II是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進(jìn)醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進(jìn)腎臟對(duì)鈉的重吸收。 奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素II 1型受體（AT1）拮抗劑，通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素II與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素II的收縮血管作用，因此它的作用獨(dú)立于Ang II合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力比與AT2的親和力大12,500多倍。 利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）是許多治療高血壓藥物的一個(gè)機(jī)制，但ACE抑制劑也同時(shí)抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。
對(duì)血管緊張素II受體的阻斷，抑制了血管緊張素II對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素II濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用。
遺傳毒性： 奧美沙坦、奧美沙坦酯的體外敘利亞倉(cāng)鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)換試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)均未顯示遺傳毒性的證據(jù)。奧美沙坦、奧美沙坦酯均可導(dǎo)致體外培養(yǎng)的中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞的染色體斷裂；在體外進(jìn)行的小鼠淋巴瘤胸腺核苷激酶突變?cè)囼?yàn)中，奧美沙坦和奧美沙坦酯呈陽(yáng)性反應(yīng)。奧美沙坦酯在體內(nèi)Muta小鼠腸道及腎突變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓致裂性試驗(yàn)（微核試驗(yàn)）中，經(jīng)口給藥劑量達(dá)2000mg/kg/天時(shí)，結(jié)果均為陰性（奧美沙坦未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)）
生殖毒性： 雌性和雄性大鼠分別在交配前2周、9周開(kāi)始給予奧美沙坦酯，在劑量達(dá)1000mg/kg/天[約為人最大推薦用劑量（MRHD）40mg/天的240倍]時(shí)未見(jiàn)生育毒性。 妊娠鼠經(jīng)口給予奧美沙坦酯達(dá)1000mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的240倍），妊娠兔經(jīng)口給予奧美沙坦酯達(dá)1mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算相當(dāng)于MRHD的0.5倍，因?yàn)楦邉┝康膴W美沙坦酯對(duì)胎仔有致命性損害，因此無(wú)法評(píng)估更高劑量下對(duì)胎仔發(fā)育的影響），均未見(jiàn)子代畸形發(fā)生。
大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，當(dāng)奧美沙坦酯劑量≥1.6 mg/kg/天時(shí)，可見(jiàn)幼仔出生體重和體重增加明顯降低；當(dāng)奧美沙坦酯劑量≥8 mg/kg/天時(shí)，可見(jiàn)發(fā)育遲緩（耳廓分離、下門牙萌出、腹部毛發(fā)出現(xiàn)、睪丸下降、眼瞼分離發(fā)育遲緩）和腎盂擴(kuò)張發(fā)生率呈劑量依賴性增加。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)的無(wú)可見(jiàn)作用水平（NOAL）為0.3 mg/kg/天，約為MRHD的十分之一。
致癌性： 大鼠摻食法經(jīng)口給予奧美沙坦酯2年，最高劑量為2000mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算大約為MRHD的480倍），未見(jiàn)致癌性。在小鼠進(jìn)行了兩個(gè)6個(gè)月的致癌性研究：p53基因敲除小鼠經(jīng)口給藥，Hras2轉(zhuǎn)基因小鼠摻食法經(jīng)口給藥，最高給藥劑量為1000mg/kg/天（約為MRHD的120倍），未見(jiàn)致癌性。
無(wú)論奧美沙坦酯單次口服給藥（最大劑量至320mg）或多次口服給藥（最高劑量可至80mg/次），奧美沙坦均呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特性。在3～5天之內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，每日一次給藥血漿內(nèi)無(wú)蓄積。 [吸收] 奧美沙坦酯口服后經(jīng)胃腸道吸收，迅速、完全地去酯化水解為奧美沙坦，絕對(duì)生物利用度大約是26%，口服給藥1～2小時(shí)之后即達(dá)血藥峰值濃度。進(jìn)食不影響奧美沙坦的生物利用度。 [分布] 奧美沙坦的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，不穿透紅細(xì)胞，穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。
奧美沙坦酯迅速、完全地轉(zhuǎn)化為奧美沙坦后，不再進(jìn)一步代謝。奧美沙坦按雙相方式被消除，最終消除半衰期約為13小時(shí)，總血漿清除率是1.3L/小時(shí)，腎清除率是0.6L/小時(shí)。大約有35%～50%吸收的藥物從尿液中排出，其余經(jīng)膽汁從糞便中排出。
膽汁酸螯合劑鹽酸考來(lái)維侖： 在健康受試者中同時(shí)服用奧美沙坦酯40mg與鹽酸考來(lái)維侖3750mg，導(dǎo)致奧美沙坦的Cmax降低28%、AUC降低39%。當(dāng)奧美沙坦酯提前于考來(lái)維侖4小時(shí)服用，產(chǎn)生較小的影響，Cmax和AUC分別降低4%和15%。
遮光，25℃以下，密封保存。
聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片和藥用鋁箔。10片/盒（20mg）； 7片/盒（40mg）
36個(gè)月（20mg）；24個(gè)月（40mg）