145255-19-2 / 5-氨基-2-吡啶甲酰胺的制備方法

背景及概述^[1][2]

5-氨基-2-吡啶甲酰胺可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入5-氨基-2-吡啶甲酰胺，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[4]

方法1：5-氨基-2-吡啶甲酰胺的制備以5-氨基-吡啶-2-甲腈為原料進(jìn)行水解反應(yīng)制得，反應(yīng)方程式如下：

具體步驟為：向18ml小瓶中加入30％H2O 2（1ml），3N NaOH（3ml）和3ml NaOH的混合物。在室溫下向該混合物中加入5-氨基-吡啶-2-甲腈（450mg，3.78mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌45分鐘，TLC顯示要消耗的起始材料。 將混合物用水稀釋并過(guò)濾；將固體用水洗滌并干燥，得到480mg5-氨基-2-吡啶甲酰胺產(chǎn)物，92％收率。

方法2：5-氨基-2-吡啶甲酰胺的制備如下：使4.00g（23.8mmol）5-硝基吡啶-2-羧酸和1.91g（35.7mmol，1.5當(dāng)量）氯化銨反應(yīng)。后處理后，粗產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一階段。使粗產(chǎn)物（約23.8mmol）的5-硝基吡啶-2-甲酰胺發(fā)生還原反應(yīng)，獲得5-氨基-2-吡啶甲酰胺產(chǎn)物，通過(guò)正相色譜法純化（洗脫液：二氯甲烷/甲醇（9：1），含1.5％濃氨水）。 產(chǎn)量：1.40克（理論值的42％）

主要參考資料

[1] WO2010019903. NOVEL PYRROLE INHIBITORS OF S-NITROSOGLUTATHIONE REDUCTASE AS THERAPEUTIC AGENTS

[2] WO2017037051.SUBSTITUTED OXOPYRIDINE DERIVATIVESv