14545-23-4/氘代苯胺的制備方法

背景及概述^[1]

氘為氫在自然界中的一種穩(wěn)定形態(tài)的非放射性同位素。氘代試劑被廣泛應(yīng)用于反應(yīng)機(jī)理的研究。氘代化合物的合成也是有機(jī)合成的重要研究領(lǐng)域。如CTP-354，CTP-449，SD-254和SD-809等多個(gè)氘代實(shí)體化合物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。氘代聚合物是一類具有特殊功能的有機(jī)材料，在生物醫(yī)學(xué)造影和基因檢測(cè)等方面有重要應(yīng)用。因此，氘代化合物的合成具有較大的實(shí)際意義。氘代化合物的傳統(tǒng)合成方法為：LiAlD4還原鹵代烴；格式試劑與重水反應(yīng)；D2SO4與氨基酸類化合物反應(yīng)等。這類合成方法均存在反應(yīng)條件苛刻，收率偏低和氘代選擇性較差等缺點(diǎn)。近年來(lái)，氘代化合物的合成有了進(jìn)一步發(fā)展。用苯胺鹽酸鹽在重水中回流，經(jīng)D-H交換反應(yīng)合成氘代苯胺。以Bu3SnD為氘代試劑，合成了氘代嘧啶和氘代嘌呤。在微波條件下，苯胺類化合物與重水在濃鹽酸中于180℃反應(yīng)合成氘代苯胺類化合物。

制備^[2]

氘代苯胺制備如下：在反應(yīng)瓶中依次加入苯胺10mmol，重水20mL和SOCl20．3mL，回流反應(yīng)24h。冷卻至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全［展開(kāi)劑：A=V(乙酸乙酯)：V(石油醚)=1∶10］，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)至pH7，用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水(2×15mL)洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，濾液濃縮后經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑：A=1∶20)純化得氘代苯胺。

主要參考資料

[1] 氘代苯胺類化合物的合成

[2] Regioselective Synthesis of Indoles via Rhodium-Catalyzed CH Activation Directed by an In-Situ Generated Redox-Neutral Group