1467-79-4 / 二甲基氫胺的制備方法

背景及概述^[1]

氰基是具有較強(qiáng)極性和吸電子性質(zhì)的碳氮三鍵，作為目前臨床使用的藥物中常常引用的基團(tuán)，氰基具有以下特點(diǎn)：(1)氰基體積僅為甲基的1/8；(2)氰基是良好的氫鍵受體；(3)氰基是羰基，鹵素等官能團(tuán)的生物電子等配體，將氰基引入到藥物小分子中，能夠改變藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，增強(qiáng)藥物分子與靶標(biāo)蛋白的相互作用，提高作用；(4)氰基還可以作為代謝阻斷位點(diǎn)，抑制小分子發(fā)生氧化代謝，提高生物分子在體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性。鑒于以上氰基的幾個(gè)特點(diǎn)，二甲基氫胺已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于藥物小分子的結(jié)構(gòu)修飾和改造中。

結(jié)構(gòu)

制備方法^[1]

二甲基氫胺的制備如下：在25ml的反應(yīng)瓶中加入5ml無(wú)水二氯甲烷，再加入12mmol的溴化氰使其溶解，然后在惰性氣體氬氣保護(hù)下逐滴加入4mmol的N,N-二甲基烯丙胺，密閉反應(yīng)環(huán)境，28℃下磁力攪拌。24小時(shí)之后，對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行柱色譜分離，流動(dòng)相比例為乙酸乙酯與石油醚的體積比10:90，旋蒸除去流動(dòng)相后得到產(chǎn)物。產(chǎn)物為N,N-二甲基氰胺，產(chǎn)率為72％。

主要參考資料

[1](CN106938990)一種由烯丙基叔胺類化合物一步合成氰基叔胺類化合物的方法