151-73-5 / 倍他米松磷酸鈉的使用說明

背景及概述^[1]

倍他米松磷酸鈉為糖皮質(zhì)激素類藥物，糖皮質(zhì)激素類藥物具有抗免疫和抗炎癥的作用，應(yīng)用臨床已經(jīng)多年。倍他米松磷酸鈉是一個長效的激素類藥物，在臨床中多用于抗炎治療、免疫性疾病治療、抗病毒和休克治療。它的作用比較廣泛，同其它糖皮質(zhì)激素類藥物相比具有劑量小、半衰期長、作用明顯等特點(diǎn)。

作用與用途^[2]

本品為長效糖皮質(zhì)激素，是地塞米松的差向異構(gòu)體。作用較地塞米松略強(qiáng)。本品0.5mg的療效與地塞米松0.75mg、潑尼松5mg或可的松25mg相當(dāng)?？诜O易吸收，生物利用度為72%。肌注1小時達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率較低(64%)。軟膏外用可經(jīng)皮膚吸收，在皮膚破損處吸收更快。本品的血漿半衰期為190分鐘，組織半衰期為3日。主要用于過敏性和自身免疫性疾病，現(xiàn)多用于活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管炎、嚴(yán)重皮炎、急性白血病等。也用于某些危重感染的綜合治療。局部外用治療過敏性皮炎、濕疹、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎及瘙癢癥等。

用法與用量^[2]

口服：開始劑量每日0.5～2mg，分2～4次用，維持量為每日0.5～1mg或早晨1次服。

肌注或靜滴：每次2～6mg。靜滴用磷酸鈉，常用于危重病例；肌注用醋酸酯或磷酸鈉。

局部外用：軟膏0.1%、搽劑0.025%，涂于患處，每日2～3次。

制劑與規(guī)格^[2]

片劑：0.5mg。注射劑(磷酸鈉)：1ml：4mg(相當(dāng)于磷酸鈉5.26mg)。軟膏劑：4g：4mg、10g：10mg(0.1%)。

不良反應(yīng)^[3]

糖皮質(zhì)激素在應(yīng)用生理劑量替代治療時無明顯不良反應(yīng)，不良反應(yīng)多發(fā)生在應(yīng)用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)有以下幾類。

（1）長程使用可引起以下副作用。醫(yī)源性庫欣綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng)口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松及骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激（惡心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內(nèi)障、良性顱內(nèi)壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。

（2）患者可出現(xiàn)精神癥狀。欣快感、激動、譫妄、不安、定向力障礙，也可表現(xiàn)為抑制。精神癥狀由易發(fā)生與患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。

（3）并發(fā)感染為腎上腺皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)。以真菌、結(jié)核菌、葡萄球菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌和各種皰疹病毒為主。

（4）糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時患者在停藥后出現(xiàn)頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經(jīng)仔細(xì)檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來疾病的復(fù)燃，則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴綜合征。

禁忌^[3]

對本品及其他甾體激素過敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用，特殊情況應(yīng)權(quán)衡利弊使用，但應(yīng)注意病情惡化可能：嚴(yán)重的精神?。ㄟ^去或現(xiàn)在）和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合手術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，角膜潰瘍，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥，高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、較重的骨質(zhì)疏松癥等。

注意事項^[3]

（1）誘發(fā)感染。在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結(jié)核感染復(fù)發(fā)。在某些感染時應(yīng)用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥后，即應(yīng)迅速減量、停藥。

（2）對診斷的干擾

①糖皮質(zhì)激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降；②對外周血象的影響為淋巴細(xì)胞、真核細(xì)胞及嗜酸、嗜堿細(xì)胞數(shù)下降，多核白細(xì)胞和血小板增加，后者也可下降；③長期大劑量服用糖皮質(zhì)激素可使皮膚試驗結(jié)果呈假陰性，如結(jié)核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應(yīng)皮試等；④還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應(yīng)，使TRH興奮實驗結(jié)果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結(jié)果；⑤使同位素腦和骨顯像減弱或稀疏。

（3）下列情況應(yīng)慎用。心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質(zhì)激素作用增強(qiáng)）、重癥肌無力、骨質(zhì)疏松、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結(jié)石、結(jié)核病等。

（4）隨訪檢查。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，應(yīng)定期檢查以下項目。①血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者；②小兒應(yīng)定期檢測生長和發(fā)育情況；③眼科檢查，注意白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生；④血清電解質(zhì)和大便隱血；⑤高血壓和骨質(zhì)疏松的檢查，尤以老年人為然。

孕婦及哺乳期婦女用藥^[3]

（1）妊娠期用藥。糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎腭裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率。人類使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。

（2）哺乳期用藥。由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。

孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。

兒童用藥^[3]

小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分慎重。

老年患者用藥^[3]

老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。

藥物相互作用^[3]

（1）非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)其致潰瘍作用。

（2）可增強(qiáng)對乙酰氨基酚的肝毒性。

（3）與兩性霉素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血癥，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。

（4）與蛋白質(zhì)同化激素合用，可增加水腫的發(fā)生率，使痤瘡加重。

（5）與抗膽堿能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

（6）三環(huán)類抗抑郁藥可使其引起的精神癥狀加重。

（7）與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整降糖藥劑量。

（8）甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整后者的劑量。

（9）與避孕藥或雌激素制劑合用，可加強(qiáng)其治療作用和不良反應(yīng)。

（10）與強(qiáng)心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律失常的發(fā)生。

（11）與排鉀利尿藥合用，可致嚴(yán)重低血鉀，并由于水鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應(yīng)。

（12）與麻黃堿合用，可增強(qiáng)其代謝清除。

（13）與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細(xì)胞增生性疾病。

（14）可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

（15）可促進(jìn)美西律在體內(nèi)代謝，降低血藥濃度。

（16）與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

（17）與生長激素合用，可抑制后者的促生長作用。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201310363097.8一種倍他米松磷酸鈉注射液

[2]實用藥物手冊

[3]倍他米松磷酸鈉說明書