152751-57-0 / 司維拉姆的應(yīng)用

概述

鹽酸司維拉姆，藥品名稱。在新一代磷結(jié)合劑的發(fā)展上，1998年美國(guó)食品衛(wèi)生檢驗(yàn)局 (Food and Drug Administration; FDA) 核準(zhǔn)上市的新一代的藥品Renagel ﹝sevelamer hydrochloride﹞，是一個(gè)相當(dāng)重要的里程碑。Renagel在藥理分類上是全新的藥物，其特色為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物，病人在三餐同時(shí)與藥物并服，它以類似樹(shù)脂交換離子方式吸附腸道中的磷酸，結(jié)合后再由糞便排出體外。

說(shuō)明

由于Renagel無(wú)全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不會(huì)導(dǎo)致高血鈣癥等副作用。磷能解錠的使用禁忌，主要是對(duì)低血磷、大腸阻塞、以及對(duì)該藥成份會(huì)過(guò)敏的患者。

長(zhǎng)期洗腎的病友，還需考慮軟組織鈣化，尤其是動(dòng)脈鈣化問(wèn)題，這可能與心臟血管疾病有密切關(guān)聯(lián)。Braun等人在二年的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，研究了114位洗腎病友，發(fā)現(xiàn)Renagel與其它含鈣制劑的降磷效果相當(dāng)。但使用含鈣制劑的病人，有明顯較多的高鈣血癥與PTH的過(guò)度抑制現(xiàn)象。其中高鈣血癥 (Ca >2.8 mmol/L) 在含鈣制劑組與Renagel治療組的出現(xiàn)比例，分別是19%與0%。另一方面，使用含鈣制劑的病人，其心血管鈣化程度有明顯的增加 (median +34% in coronary artery)， 而服用Renagel的腎友則未觀察到這個(gè)問(wèn)題。

應(yīng)用

司維拉姆是維持性血液透析的腎友們常用的非含鈣磷結(jié)合劑，因不增加血鈣水平、相對(duì)較少的不良反應(yīng)、較高的長(zhǎng)期用藥安全性而被臨床推薦使用，本專題并不準(zhǔn)備討論這一藥物的常規(guī)用途，而是其探討一下在其他方面的使用，比如糖尿病。

眾所周知，糖尿病人群的透析齡相對(duì)于其他疾病導(dǎo)致的終末期腎病短，因此早期發(fā)現(xiàn)和管理糖尿病腎病(DKD)至關(guān)重要。DKD誘導(dǎo)和進(jìn)展的危險(xiǎn)因素是多方面的，包括高血糖本身、炎癥和氧化應(yīng)激(OS)。晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)是導(dǎo)致這些危險(xiǎn)的重要因素，也對(duì)于糖尿病腎友群體的并發(fā)癥有顯著的影響。盡管大部分的糖基化產(chǎn)物是由于高血糖產(chǎn)生的，但是在一些研究中發(fā)現(xiàn)，飲食中的糖基化產(chǎn)物也對(duì)于糖尿病人群的糖基化水平有影響。減少飲食中的糖基化產(chǎn)物可能是改善糖尿病并發(fā)癥管理的有效策略。這一理念在研究中得到證實(shí)，攝入高糖基化水平的食物是胰島素抵抗、炎癥增加和關(guān)鍵抗氧化防御的重要決定因素。由于司維拉姆本身是腸道吸附劑型，雖然相對(duì)特異，但是考慮到其結(jié)構(gòu)，

仍然會(huì)有一定程度對(duì)于其他物質(zhì)的吸附、結(jié)合作用。早在2015年，一個(gè)來(lái)自美國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)就在試圖尋找一種藥物，可以減少食物中的糖基化產(chǎn)物的吸收，繼而發(fā)現(xiàn)司維拉姆可以結(jié)合糖基化產(chǎn)物，降低糖化血紅蛋白水平，降低血清及細(xì)胞內(nèi)糖基化產(chǎn)物的水平，繼而在8周內(nèi)使得炎癥因子的水平下降，改善炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激。

該研究證實(shí)，司維拉姆相對(duì)于碳酸鈣，在使用6個(gè)月后能夠顯著降低糖基化產(chǎn)物的水平，并使抗氧化劑的水平升高。這個(gè)研究還在小樣本群體發(fā)現(xiàn)了一些很有趣的結(jié)果，比如，使用司維拉姆治療在女性糖尿病腎友群體可以發(fā)現(xiàn)比較明顯的糖化血紅蛋白水平下降，但是在男性群體沒(méi)有觀察到；在65歲以下的群體可以觀察到尿白蛋白/肌酐比值的下降，但在65歲以上的人群沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一情況。但是由于研究樣本數(shù)比較少（100多例），最好能夠有更多的研究予以證實(shí)，其內(nèi)在機(jī)制也有待于明確。