153-61-7 / (6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸的制備方法

背景及概述^[1-2]

(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸又稱頭孢噻吩酸，可作為合成頭孢西丁鈉的中間體。頭孢西丁鈉對革蘭陽性菌的抗菌性能弱，對革蘭陰性菌作用強，對大腸桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌等有一定的抗菌作用。該品還對一些厭氧菌有良好的作用，如消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、擬桿菌對該品敏感，而綠膿桿菌、腸球菌和陰溝桿菌的多數菌株對該品不敏感。

制備^[1-2]

方法一：在10L四口圓底燒瓶中，加入500g 7-氨基頭孢烷酸 (7-ACA)和5000ml二氯甲烷中，攪拌下加入溶有170g碳酸氫鈉的飽和水溶液和5.0g四丁基溴化銨，控溫-5～0℃，滴加308g 噻吩乙酰氯，控制在50～60分鐘滴加結束。保溫反應4小時后，過濾，二氯甲烷洗滌濾餅，抽濾，干燥，得到(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸（頭孢噻吩酸）。

方法二：在500ml的反應瓶中，氮氣保護下投入7-ACA 50g，加入二氯甲烷300ml，N,O-雙(三甲硅基)乙酰胺(BSA)53g，25-30℃攪拌溶解，降溫到10℃，滴加2-噻吩乙酰氯33.1g，控制滴加60分鐘，滴加完畢，保溫反應1-2h，減壓將二氯甲烷蒸出，蒸干二氯甲烷后，加入純化水300ml，快速攪拌，析出固體，過濾，產品用純化水200ml洗滌2次。減壓，40℃干燥。得到67g白色化合物(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。收率92.0％。

參考文獻

[1] CN201910037285.9 頭孢西丁鈉藥物制劑在經陰道子宮切除、腹腔子宮切除、剖腹（宮）產術前預防感染應用

[2] CN201910900551.6 一種頭孢西丁內酯物的制備方法