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15307-79-6 / 雙氯芬酸鈉的性質(zhì)與藥效

雙氯芬酸鈉是一種常見的非甾體抗炎藥,它能緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等各種關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作或持續(xù)性的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。各種軟組織疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運(yùn)動(dòng)后損傷性疼痛等。急性的輕、中度疼痛如手術(shù)、創(chuàng)傷、勞損后的疼痛,原發(fā)性痛經(jīng),牙痛,頭痛等??偟膩碚f,雙氯芬酸鈉具有非常好的抗炎鎮(zhèn)痛效果。

雙氯芬酸鈉的性質(zhì)與藥效

性質(zhì)

雙氯芬酸鈉為白色或類白色、無臭、易吸潮的結(jié)晶性粉末,它通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成。常用其鈉鹽,為無色結(jié)晶,無臭,可溶于水,乙醇等極性有機(jī)溶劑,水溶液pH=7.68 , pKa=4。熔點(diǎn)283-285℃。

作用機(jī)制

雙氯芬酸是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥,其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。同時(shí),它也能促進(jìn)花生四烯酸與甘油三脂(三酰甘油)結(jié)合,降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度,而間接抑制白三烯的合成。

藥效

鎮(zhèn)痛作用:主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性;

消炎作用:確切的機(jī)制尚不清楚,可能由于該品作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起消炎作用,抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān);

解熱作用:可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用,此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān);

抗風(fēng)濕作用:該品抗風(fēng)濕的機(jī)制,除解熱、鎮(zhèn)痛作用外,主要在于消炎作用;

對(duì)血小板聚集的抑制作用:是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。

雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強(qiáng)的一種,它對(duì)前列腺素合成的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛等。非臨床毒理研究:給大鼠口服雙氯芬酸鈉達(dá)每日2mg/kg,長(zhǎng)期觀察,沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生率增加。一項(xiàng)對(duì)小鼠二年的研究中,每日用藥2mg/kg,也未見到任何腫瘤易發(fā)傾向。