手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
雙氯芬酸鈉作為苯乙酸類衍生物，系非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，由國(guó)外Ciba-Geiby 藥廠首先研制成功并應(yīng)用于臨床，于1974 年成功上市。國(guó)內(nèi)于1985 年合成，隨后在國(guó)內(nèi)的許多地方生產(chǎn)，并很快在我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)上得到廣泛應(yīng)用。該藥具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕等療效，其作用比阿司匹林、撲熱息痛和吲哚美辛強(qiáng)，消炎解熱作用為消炎痛的2.0 ～ 2.5 倍，阿司匹林的26 ～ 50 倍。在臨床上用于消炎、鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕，因其在同類藥物中具有療效顯著、不良反應(yīng)小、長(zhǎng)期應(yīng)用無蓄積性等優(yōu)點(diǎn)，于1995 年在世界上的120 多個(gè)國(guó)家和地區(qū)得到廣泛應(yīng)用。
本品為化學(xué)合成的非甾體類化合物，常用其鈉鹽，屬于一種新型抗炎鎮(zhèn)痛藥。其作用機(jī)理同阿司匹林，主要是對(duì)全身或局部的前腺素的合成具有抑制作用，從而產(chǎn)生抗炎止痛的功效。其作用比消炎痛強(qiáng)2～2.5倍，比阿司匹林強(qiáng)26～50倍。有顯著的鎮(zhèn)痛、消炎、抗風(fēng)濕和退熱用，同時(shí)有很好的耐受性。本品口服吸收快，服藥后1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，經(jīng)肝臟代謝，其代謝物從膽汁及尿中排出。長(zhǎng)期應(yīng)用無蓄積作用。
臨床用于減輕炎癥的疼痛，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、腰脊痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。另外也可用于急性痛風(fēng)、頭痛、神經(jīng)以及腫瘤等引起的疼痛，對(duì)痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛等也有效。
片劑(腸溶)：每片25mg、50mg；緩釋膠囊劑：每粒50mg。 片劑，成人每次25～50mg，每日3次，飯后服。兒童每公斤體重2～3mg，分次服用。緩釋膠囊劑，成人每次1粒，每日2次，吞服。注射劑，肌注，每次 75mg，每日1次。栓劑，每次50mg，每日2次。乳膠劑，每日3～4次，輕輕涂于局部皮膚。
雙氯芬酸鈉在人醫(yī)上作為治療風(fēng)濕性炎癥的長(zhǎng)效藥物已有多年歷史，目前為止，已有相當(dāng)多的關(guān)于雙氯芬酸鈉的藥代動(dòng)力學(xué)報(bào)道，在這些報(bào)道中筆者發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸鈉的色譜圖普遍存在雙峰現(xiàn)象。有學(xué)者研究了雙氯芬酸鈉卵磷脂微乳在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在健康人體服用雙氯芬酸鈉微乳( 雙氯芬酸鈉100 mg) 后，利用反相HPLC 法測(cè)得的第一個(gè)達(dá)峰時(shí)間( Tmax) 為( 1.278 ± 0.565) h，第二達(dá)峰時(shí)間為( 2.875 ± 0.694) h。在另一項(xiàng)研究中，在研究雙氯芬酸鈉的制劑及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，24 位受試者中有15 位出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，至于為何會(huì)出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，可能是因?yàn)殡p氯芬酸鈉存在著特殊的吸收機(jī)制，體內(nèi)吸收存在腸肝循環(huán)，還有可能是因?yàn)樗幬镞M(jìn)入人體后，一部分藥物進(jìn)入淋巴，濃度下降后又從淋巴緩慢釋放，因此出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。也有學(xué)者認(rèn)為，藥物劑型的不同也可能導(dǎo)致吸收機(jī)制的差異。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)雙氯芬酸鈉采用緩釋膠囊劑型時(shí)，并沒有出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，因此雙峰現(xiàn)象出現(xiàn)的真正原因還有待進(jìn)一步研究。
雙氯芬酸鈉的劑型有多種，包括片劑、注射劑、栓劑等。不同劑型雙氯芬酸鈉的吸收速率、藥物達(dá)峰時(shí)間、達(dá)峰濃度等都存在著相當(dāng)大的差異性。比較雙氯芬酸鈉遲效制劑和腸溶片吸收機(jī)制的不同，受試者口服遲效制劑及腸溶片制劑，兩者含量均為100 mg /片，結(jié)果證明口服后遲效制劑能明顯推遲達(dá)峰時(shí)間，降低峰濃度，平均滯留時(shí)間也要大于腸溶片。相比較而言，遲效制劑能夠延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，降低血藥濃度，從而減輕其毒副作用。栓劑和膠漿劑是另外兩種劑型，兩者均通過直腸給藥，直腸給藥能夠有效使藥物達(dá)到快速退熱與止痛的療效，具有顯效快、療效高的特征。而這兩者當(dāng)中，膠漿劑又優(yōu)于栓劑，在相同劑量下，藥物達(dá)峰時(shí)間早，峰濃度高。
?1.胃腸道反應(yīng)：常見的有胃腸不適、惡心、嘔吐、胃痛等，消化道潰瘍或胃腸道出血偶有報(bào)道。
2.其他反應(yīng)：可出現(xiàn)瘙癢、水腫、皮疹、頭痛、眩暈、困倦、黃疸等不良反應(yīng)。
3.肝腎損害、潰瘍病、高血壓、心臟病患者慎用。妊娠頭3個(gè)月及對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥引起哮喘、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)的患者禁用。
一種雙氯芬酸鈉的合成方法，包括以下步驟：
1)雙氯芬酸甲酯的制備：將鄰溴苯乙酸甲酯(4.6g，0.02mol)，2，6-二氯苯胺(8.2g，0.05mol)，碘化亞銅 (0.77g，0.004mol)，無水碳酸鉀(5.6g，0.04mol)和二甲苯(100ml)置于干燥的反應(yīng)瓶中，在 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，130℃攪拌下回流反應(yīng)40h，反應(yīng)完畢后加入活性炭，趁熱抽濾，濾液減壓濃縮 至干。殘留物用甲醇溶解，于冰水浴中冷卻結(jié)晶，抽濾，干燥得白色固體5.2g(雙氯芬酸甲 酯)，收率83.1％。熔點(diǎn)：101～102℃，HPLC測(cè)定含量大于98％。
(2)雙氯芬酸鈉的合成：將氫氧化鈉(1.2g，0.03mol)，甲醇(40ml)置于反應(yīng)瓶中，于攪拌下加入雙氯芬酸 甲酯(3.1g，0.01mol)，60℃反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢后，減壓蒸出溶劑，殘留物用水(20ml)加熱溶 解，于冰水浴中冷卻結(jié)晶，抽濾，干燥得粗品，粗品用去離子水重結(jié)晶，活性炭脫色，得白色 結(jié)晶性粉末3.04g，熔點(diǎn)：283～285℃，收率95.5％。上述反應(yīng)的總收率以鄰溴苯乙酸甲酯計(jì)算為79.4％。
[1] 雙氯芬酸鈉的研究進(jìn)展
[2] CN201711184410.6一種雙氯芬酸鈉的合成方法
[3] 臨床常用藥物