16052-42-9 / 氯代薄荷腦的應(yīng)用

概述^[1][2]

氯代薄荷腦為無(wú)色液體，用于制備藥物?苯醇醚 (避孕靈)、非對(duì)稱(chēng)氫化催化劑配位體。由薄荷腦與五氯化磷反應(yīng)而得。

制備^[2]

將薄荷醇0.17mol加入到37％氯化鋅的鹽酸溶液中，35℃條件下攪拌5小時(shí)，恢 復(fù)至室溫，正己烷50mL萃取，有機(jī)相用水30mL洗，之后用濃硫酸10mL洗，水30mL洗，取有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓除去有機(jī)相，得無(wú)色油狀物。

應(yīng)用^[2]

氯代薄荷腦可用于制備手性薄荷基苯基膦酰胺類(lèi)化合物。膦化合物，包括次膦肽以及膦酰胺，被廣泛應(yīng)用于藥學(xué)與生物學(xué)。例如近些年光學(xué) 純的膦酰胺衍生物作為基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(MMs)吸引了廣泛的關(guān)注。其中手性膦酰胺 顯示出抗癌、抗銀屑病等藥物活性。此外，因?yàn)殪⑹中栽吹氖中造Ⅴ０吠瑫r(shí)具有路易斯堿和 布朗斯特酸的性質(zhì)，該化合物作為手性配體和小分子催化劑可以有效的催化不對(duì)稱(chēng)還原以及其他反應(yīng)。

所述步驟b包括：在三頸瓶中依次加入鎂0.1mol，薄荷基氯0.1mol和四氫呋喃50mL 反應(yīng)6小時(shí)，得到薄荷基格氏試劑。

所述步驟c包括：在冰水浴的條件下，將制備的薄荷基格氏試劑滴加入到二氯苯基 膦0.1mol)的乙醚溶液50mL中，反應(yīng)5小時(shí)，加入飽和氯化銨100mL淬滅，水層用乙醚100mL萃 取3次，有機(jī)層用水洗，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，除去溶劑得粗產(chǎn)物。

所述步驟e包括：在反應(yīng)瓶中依次加入R-薄荷基苯基膦氫0.2mmol、三乙胺 0.4mmol、四氯化碳2mmol、乙腈1mL，在0℃下加入胺類(lèi)化合物0.2mmol；攪拌反應(yīng)30分鐘，然 后升至室溫，攪拌過(guò)夜；加入水5mL和乙酸乙酯5mL萃取三次，用無(wú)水硫酸鎂干燥，抽真空，得光學(xué)純的薄荷基膦酰胺化合物。

主要參考資料

[1] 簡(jiǎn)明精細(xì)化工大辭典

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201810106058.2 一種手性薄荷基苯基膦酰胺類(lèi)化合物及制備方法