166663-25-8/阿尼芬凈的藥理作用

藥理作用

阿尼芬凈是棘白菌素類抗真菌藥，作用機(jī)制同“卡泊芬凈”。對(duì)念珠菌、曲霉菌有抗菌活性，對(duì)隱球菌、鐮孢霉菌、毛孢子菌無(wú)效。

適應(yīng)證

阿尼芬凈用于念珠菌性敗血癥、口咽和食管念珠菌病、念珠菌引起的腹腔膿腫及念珠菌性腹膜炎以及曲霉菌感染。

用法用量

靜脈給藥。

1.念珠菌性敗血癥、腹腔內(nèi)播散型念珠菌病及腹膜炎：第1日200mg，以后每日一次100mg。療程持續(xù)至最后一次陽(yáng)性培養(yǎng)后至少14日。

2.食管念珠菌病：第1日100mg，以后每次50mg，每日1次。療程至少14日，癥狀消除后至少持續(xù)7日。

3.口咽念珠菌感染(HIV感染者)：對(duì)氟康唑抵抗者，第1日100mg，以后每次50mg，每日一次。

臨床藥師提示^{【1】【2】}

1．特殊人群用藥

(1)妊娠期FDA妊娠期藥物安全性分級(jí)為C級(jí)。妊娠期婦女應(yīng)用時(shí)宜權(quán)衡利弊。

(2)哺乳期哺乳期婦女用藥期間應(yīng)停止哺乳。

(3)兒童不推薦用于兒童。

(4)老年無(wú)需調(diào)整給藥劑量。

(5)肝功能不全者無(wú)需調(diào)整給藥劑量。

(6)腎功能不全者 無(wú)需調(diào)整給藥劑量。

2．藥物相互作用

阿尼芬凈不經(jīng)CYP450代謝，且?guī)缀醪唤?jīng)腎臟排泄，相互作用較少。與伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B聯(lián)合，對(duì)曲霉菌有協(xié)同作用。與環(huán)孢素合用，可使本品血藥濃度提高，無(wú)須調(diào)整本品劑量。本品與不同消除機(jī)制的兩性霉素B脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用．彼此藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變。

3．不良反應(yīng)

(1)消化系統(tǒng)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良等?？捎蠥ST、ALT、ALP、y—GGT升高。

(2)心血管系統(tǒng) 可出現(xiàn)靜脈炎、深靜脈血栓等。阿尼芬凈亦具有線粒體毒性，可導(dǎo)致心臟功能障礙和肥厚性心肌病。

(3)血液系統(tǒng)可見(jiàn)白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少。

(4)過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、面部潮紅、瘙瘁、呼吸困難和低血壓。(5)其他低血鉀、發(fā)熱、頭痛等。

4．使用注意事項(xiàng)

（1)對(duì)阿尼芬凈及其他棘自菌素類藥物(米卡芬凈、卡泊芬凈)過(guò)敏或有過(guò)敏史者禁用。

（2)輸注速率不應(yīng)超過(guò)1.1 mg/min。

（3）該藥常見(jiàn)與輸液相關(guān)的不良事件包括血壓過(guò)低、氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及惡心、呼吸困難、面部潮紅、頭暈。

（4）對(duì)本品或其他棘白菌素類過(guò)敏者禁用。

（5）應(yīng)用時(shí)應(yīng)對(duì)患者的肝功能進(jìn)監(jiān)測(cè)，并評(píng)估繼續(xù)治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益。

藥代動(dòng)力學(xué)

在棘白菌素類藥物中．阿尼芬凈很獨(dú)特．其通過(guò)一系列生物轉(zhuǎn)化．在血漿中緩慢降解，而非代謝。超過(guò)90％的阿尼芬凈在血液中緩慢化學(xué)降解，被非特異性肽酶作用形成開(kāi)環(huán)產(chǎn)物。阿尼芬凈t1/2約為24 h，而其降解產(chǎn)物t1/2約為4 d。阿尼芬凈降解不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，在尿中極少出現(xiàn)藥物或降解產(chǎn)物。阿尼芬凈降解產(chǎn)物則經(jīng)膽汁由糞便排泄。對(duì)于任何程度肝損傷的患者及腎功能不全的患者，使用阿尼芬凈都不需要調(diào)整劑量。

抗菌活性^【3】

體外抗菌活性研究表明阿尼芬凈對(duì)絕大部分的念珠菌有強(qiáng)大的抗菌活性。附表比較了阿尼芬凈與多烯類、唑類以及棘白霉素類另外2 種藥物對(duì)念珠菌屬最小抑菌濃度(MIC50)。

從附表看出，阿尼芬凈與米卡芬凈對(duì)白色念珠菌、光滑球擬酵母菌、熱帶念珠菌、葡萄牙念珠菌的抗菌活性相當(dāng)，比卡泊芬凈、兩性霉素B、氟康唑和伊曲康唑強(qiáng)；阿尼芬凈對(duì)副克魯斯念珠菌的活性與卡泊芬凈相當(dāng)，比米卡芬凈低，但比伊曲康唑和兩性霉素B 高。另外阿尼芬凈對(duì)曲霉也有很好的抑菌作用，體外研究發(fā)現(xiàn)其與兩性霉素B 聯(lián)合，對(duì)曲霉和鐮刀菌有增效作用；也與伏立康唑、伊曲康唑?qū)η箤儆袇f(xié)同作用。與其它棘白霉素類藥物一樣，阿尼芬凈對(duì)新生隱球菌、毛孢子菌、接合菌、鐮刀菌、波氏假阿利葉腫霉無(wú)效。

體內(nèi)抗菌活性方面，對(duì)氟康唑耐藥的白念珠菌感染引起的兔食道念珠菌病模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，阿尼芬凈對(duì)各部位感染清除呈劑量依賴,而兩性霉素B 作為對(duì)照只降低了舌部的菌落形成單位(CFU)的量。中性粒細(xì)胞減少的兔亞急性念珠菌病模型中,當(dāng)阿尼芬凈劑量≥0.5 mg·kg^-1·d^-1時(shí)，對(duì)腎臟白念珠菌的清除為劑量依賴；當(dāng)劑量增至20 mg·kg^-1·d^-1時(shí)，顯著延長(zhǎng)存活期。此外阿尼芬凈能延長(zhǎng)侵襲性曲霉感染兔模型的存活期，降低抗原血癥。

安全性

在50～100 mg/d 治療劑量范圍內(nèi)，阿尼芬凈耐受性好，不良事件不常見(jiàn)。常見(jiàn)輸液相關(guān)的不良事件包括血壓過(guò)低、轉(zhuǎn)氨酶升高以及惡心、呼吸困難、面潮紅、頭暈，未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。

參考文獻(xiàn)

[1]盧洪洲，董平主編,袖珍抗感染用藥手冊(cè) 第2版,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2014.07,第298頁(yè)

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