16853-85-3/四氫鋁鋰的后處理以及在藥物合成中可能產(chǎn)生的副產(chǎn)物

四氫鋁鋰是一個(gè)復(fù)合氫化物，純的氫化鋁鋰是白色晶狀固體，在120℃以下和干燥空氣中相對(duì)穩(wěn)定，但遇水即爆炸性分解。一般四氫鋁鋰為多孔的微晶性粉末，久貯能變成灰色，在干燥的室溫下較穩(wěn)定，在潮濕空氣中易分解，易跟水或醇反應(yīng)而放出氫氣，氫氣隨即燃燒。加熱至130℃時(shí)分解。溶于醚、四氫呋喃。應(yīng)密封保存。是有機(jī)合成中非常重要的還原劑。

尤其是對(duì)于酯、羧酸和酰胺的還原。

LiAlH4的后處理（注意：若 LiAlH4反應(yīng)后處理不恰當(dāng)，會(huì)造成很多麻煩）

1、產(chǎn)物為中性或酸性物質(zhì)時(shí)比較簡(jiǎn)單，加水淬滅后，用稀鹽酸調(diào)pH小于3，用溶劑萃取。

2、產(chǎn)物為堿性物質(zhì)，低溫?cái)嚢柘碌渭雍蚅AH等體積量的水（比如1g LAH，即加入1mL的水），然后滴加等體積的15%NaOH。一般情況下，反應(yīng)體系將成為砂狀固體，很好過濾。如果產(chǎn)物極性非常大，注意多用極性溶劑反復(fù)洗滌濾渣，甚至長(zhǎng)時(shí)間浸泡濾渣。

3、產(chǎn)物為一二級(jí)胺，并且需要進(jìn)一步上Boc保護(hù)基。這時(shí)可以用水淬滅反應(yīng)后，加入大量的水稀釋，然后滴加 Boc2O 溶液，反應(yīng)結(jié)束后萃取。

如下簡(jiǎn)易方法請(qǐng)參考：

1、加入微濕的硫酸鈉固體（ Na2SO4.10H2O），具體過程：處理之前，先根據(jù)投料量估算剩余LAH，將Na2SO4.10H2O, 研磨碎以后，在 0~5℃分批加入，處理過程比較溫和，不會(huì)劇烈放熱，待沒有明顯氣體放出后，再補(bǔ)充滴加少量的水, 并在室溫下攪拌 15min, 以保證淬滅完全。因在淬滅過程中加入了Na2SO4使得固體分散度很好，所以很容易過濾，也不易包裹產(chǎn)物。

2、X g LAH，加入 X mL 水，加 X mL 15% NaOH 水溶液，再加 3X mL 水，最后加入硫酸鈉固體，攪拌后過濾。

3、將 LiAlH4 懸浮在加有干冰的干燥四氫呋喃中，小心滴加乙酸乙酯，至不明顯起泡，充分?jǐn)嚢?，如反?yīng)劇烈，應(yīng)適當(dāng)冷卻；再加水至氫氣不再釋放，體系雪白，靜置，出現(xiàn)上層清夜，加入硫酸鎂攪拌，過濾。

4、也有文獻(xiàn)報(bào)道，可以采用酒石酸鉀鈉水溶液后處理四氫鋁鋰。

同時(shí)，對(duì)于酯、羧酸和酰胺的還原，也會(huì)產(chǎn)生一些副產(chǎn)物。我將做過的項(xiàng)目、文獻(xiàn)給大家介紹一下。

該反應(yīng)產(chǎn)生一個(gè)雜質(zhì)，化合物3，在四氫鋁鋰還原時(shí)，能夠?qū)Ⅺu素脫掉?；衔?：化合物3比例為97.6:0.6。

羧酸還原時(shí)，也產(chǎn)生一個(gè)雜質(zhì)，化合物6，也是鹵素脫掉。其含量在3%左右。

博士課題期間，將紫羅蘭酮型酰胺7進(jìn)行還原，發(fā)現(xiàn)化合物8與化合物9比例可以到達(dá)1:1，當(dāng)不飽和酰胺還原時(shí)，有必要注意1,4加成（H）副產(chǎn)物。

來源：漫游藥化