17284-97-8 / 3-氯-6-肼基噠嗪的制備方法

背景及概述^[1]

3-氯-6-肼基噠嗪是一種有機(jī)中間體，可由3,6-二氯噠嗪與水合肼反應(yīng)得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在100mL單口圓底燒瓶中加入3,6-二氯噠嗪（5.96g，40mmol）,水合肼（1.80g，36mmol）, 乙腈20ml(15.72g)。反應(yīng)瓶中的混合物在60℃下攪拌反應(yīng)12小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品3-氯-6-肼基噠嗪，干燥后，計(jì)算收率67.49%，純度98.51%(HPLC)，熔點(diǎn)137℃-141℃。核磁共振分析：¹H NMR (氘代DMSO):4.42ppm(s,2H),7.10ppm(d,1H)，7.41ppm(d,1H)，8.23ppm(s,1H)。

報(bào)道二、

在密封管中，于80℃將攪拌的3,6-二氯噠嗪(3.0g，20.3mmol)和肼水合物(0.97g，20.3mmol)的THF(15mL)溶液加熱12小時(shí)。在真空中濃縮反應(yīng)混合物。粗制殘余物與Et₂O研磨，提供標(biāo)題化合物(2.0g，68％)，其不加進(jìn)一步純化地使用。

報(bào)道三、

將3,6-二氯噠嗪(1eq)溶解在四氫呋喃(0.33mol/L)中，然后加入碳酸鉀(0.1eq)和單水合肼(1.6eq)。將反應(yīng)混合物加熱至回流 48小時(shí)。將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至一半體積，并向殘留物加入單水合肼(1 eq)。將混合物在回流下攪拌過(guò)夜。對(duì)熱懸液進(jìn)行過(guò)濾。將濾液冷卻至 0℃并過(guò)濾。將濾液濃縮并將其在0℃冷卻，過(guò)濾固體，以得到3-氯-6-肼基噠嗪(75％得率)。外觀：米白色固體。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201611016277.9 3-氯-6-肼基噠嗪的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201480067056.7 用作TNF活性調(diào)節(jié)劑的三唑并噠嗪衍生物

[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201280055722.6 作為Rev-Erb激動(dòng)劑的6-取代的三唑并噠嗪類衍生物