17556-18-2 / 6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮的制備和用途

簡介

6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮作為鹵代芳香類雜環(huán)化合物，由于其官能團(tuán)含有鹵素和羰基，可以很好的與其他化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，例如取代反應(yīng)、親和加成反應(yīng)等，具備較好的化學(xué)活性，故6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮是非常重要的醫(yī)藥中間體。

制備^【1】

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向500ml三口瓶中依次加入無水二氯甲烷（350毫升）和三氯化鋁（26.6克，200.00毫摩爾），體系為懸濁液，攪拌降溫至-78℃，控溫緩慢滴加2-（4-氯苯基）乙酰氯（18.9克，100毫摩爾）在二氯甲烷（50毫升）中的溶液，用時(shí)1小時(shí)，滴加完畢，向溶液中劇烈鼓泡乙烯氣體10分鐘，使反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫并在該溫度下攪拌3.5小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)度，確認(rèn)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至0℃并用100mL水淬滅，靜置分液，有機(jī)層依次用2M鹽酸和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮，剩余物通過硅膠柱色譜法純化(石油醚:乙酸乙酯20:1)得到黃色固體產(chǎn)物11.2g（收率62%)。

應(yīng)用^【2-3】

制備6-氯-1,2,3,4-四氫萘-2-醇

冰水浴條件下，將6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮（1.0mmol）加入無水乙醇(10mL)溶液中，開啟攪拌，加入硼氫化鈉(1.3mmol)，將懸濁液自然升溫至室溫?cái)嚢柽^夜，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)度，滴加1.0mol/L鹽酸至pH達(dá)到7.0終止反應(yīng)，減壓蒸餾除去乙醇，剩余物用乙醚(25mLx2)萃取至TLC檢測無產(chǎn)物，合并有機(jī)層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液(15mL)和純化水(10mL)洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液減壓濃縮除去溶劑，剩余物用硅膠柱色譜純化(己烷∶乙酸乙酯，4∶1)得到目標(biāo)產(chǎn)物。

制備6-氯-1-羥基-3,4-二氫-1H-萘-2-酮

將6-氯-3,4-二氫-1H-2-萘酮(18g,0.1mol,1eq)加入DMSO(150mL)中，攪拌加熱升溫至100℃溶解，將氧氣通過管道吹入反應(yīng)體系（管道出口必須置于液面以下），保持溫度鼓泡反應(yīng)48h。當(dāng)HPLC檢測系統(tǒng)中原料含量小于5%時(shí)，停止反應(yīng)并冷卻至室溫。減壓濃縮除去大部分溶劑，殘余物用乙酸乙酯(150mL)稀釋，溶液用純化水(100mL*2)洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得22g目標(biāo)產(chǎn)物。

制備其他精細(xì)化工品或醫(yī)藥中間體

參考文獻(xiàn)

【1】WO2008/86158,2008,A1

【2】Tetrahedron Letters,2020

【3】CN108299169,2018,A