1774-35-2 / 4,4′-二甲苯亞砜的制備方法

背景及概述^[1]

4,4'-二甲苯亞砜是一種亞砜化合物。含有亞砜骨架結(jié)構(gòu)的代表性上市藥物如用于治療腸胃的藥物埃索美拉唑(A.Aktiebolag,US5877192A,1998)和臨床用于治療嗜睡癥和厭食癥的藥物莫達(dá)非尼(L.L.Lafon,US4927855A,1990)。由于其結(jié)構(gòu)的多樣性和顯著的生物學(xué)功能，亞砜的合成吸引了有機(jī)合成化學(xué)家和藥學(xué)家的廣泛關(guān)注。

此外，亞砜類(lèi)化合物還具有重要的生物活性，通過(guò)對(duì)亞砜類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，可以提高其藥效活性，如抗?jié)?、抗病毒、抗HIV-1、抗腫瘤等。在農(nóng)藥領(lǐng)域，亞砜類(lèi)化合物作為殺菌劑和除草劑具有用量少、低污染的優(yōu)點(diǎn)。亞砜類(lèi)化合物中因含有半極性基團(tuán)，是一種軟堿類(lèi)中性萃取劑，對(duì)軟酸類(lèi)的貴金屬有特殊的親和力，故其對(duì)貴金屬萃取率高，選擇性好。同時(shí)亞砜是許多天然產(chǎn)物及藥物中間體的中重要組成部分。因此，發(fā)展高效快捷合成亞砜的方法具有重要的意義，也是一個(gè)較為熱點(diǎn)的研究領(lǐng)域。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在15mL反應(yīng)管中，依次加入對(duì)甲基苯偶氮甲基砜1b(0.6mmol)，對(duì)甲基苯硫酚2b(0.2mmol)，乙腈1mL和水1mL，混合均勻，然后在3W藍(lán)色LED燈照射下，反應(yīng)溫度25度下攪拌反應(yīng)16h。用TLC檢測(cè)至反應(yīng)完成后,然后加入乙酸乙酯萃取，每次3mL,萃取3次，合并萃取液，萃取液經(jīng)過(guò)無(wú)水硫酸鈉干燥后，把萃取液經(jīng)過(guò)在真空(0.08Mpa)減壓濃縮至無(wú)溶劑,得到粗產(chǎn)物，然后用體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合洗脫劑沖洗，硅膠柱快速柱層析，得到4,4'-二甲苯亞砜，為黃色油狀固體32.2mg,收率70％。

所得產(chǎn)物圖譜數(shù)據(jù)為：1H NMR(CDCl3,500 MHz,ppm):δ7.51(d,J＝8.2 Hz,4H),7.25(d,J＝8.0 Hz,4H),2.36(s,6H)；13C NMR(CDCl3,125 MHz,ppm):δ142.6,141.5,130.0,124.9,21.4；MS(EI)；[M+H]+:231.1.

報(bào)道二、

在10mL的反應(yīng)管中依次加入尾孢菌素(0.005mmol)、對(duì)甲基苯四氟硼酸重氮鹽(0.5mmol)、對(duì)甲基苯硫酚(0.5mmol)、2mL氯仿、120微升吡啶，然后氧氣保護(hù)，15W白光照射，室溫25攝氏度反應(yīng)24h。將反應(yīng)液用水洗滌三次，收集有機(jī)相，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸干溶劑后用300-500目的薄層硅膠板快速分離,所用洗脫劑為乙酸乙醋/石油醚(v:v＝1:10)，得到4,4'-二甲苯亞砜，產(chǎn)率為70％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201910123961.4 一種可見(jiàn)光促進(jìn)非對(duì)稱(chēng)亞砜類(lèi)化合物的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811547727.6 一種亞砜化合物的制備方法