1820-80-0 / 3-氨基吡唑的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

3-氨基吡唑是一種有機(jī)中間體，可由硝基吡唑還原得到，或者由乙氧亞甲基氰乙酸乙酯與水合肼先關(guān)環(huán)制備3 (5) -氨基吡唑-4-甲酸，然后脫羧得到。

制備^[1][3]

報道一、

在帶有攪拌棒的20 mL Biotage微波處理小瓶中加入硝基吡唑（5 mmol），10 wt％Pd/C（50％濕，0.25 mmol）和甲醇（10 mL）。加入1，4-環(huán)己二烯（3.00mL，32mmol）。蓋上容器并在微波條件下于120°C加熱5分鐘。通過硅藻土過濾反應(yīng)并蒸發(fā)以獲得產(chǎn)物。

報道二、

步驟1、

500 mL 四口燒瓶中加入 6125 g 水合肼、17 g乙氧亞甲基氰乙酸乙酯和 80 mL工業(yè)酒精，攪拌并緩慢地升溫至回流，再加熱回流 4 h，再滴加一定濃度氫氧化鈉溶液，滴加完畢后控制一定溫度；加熱回流數(shù) h，自然冷卻到室溫，減壓蒸餾蒸去溶劑，自然冷卻到室溫，用 32%的鹽酸溶液調(diào)節(jié) pH 值至 4 左右，有黃色固體析出，用冰水浴冷卻，抽濾，用 3 ×10 mL冰水淋洗，干燥，得到黃色的固體，粗產(chǎn)品用乙醇與水(1∶1) 的混和液進(jìn)行重結(jié)晶得到淡黃色晶體，烘干稱重，產(chǎn)率為 90 %以上(理論產(chǎn)量為 1217 g)，熔點(diǎn)為 134～136 ℃。

步驟2、

將 1217g 3 (5) -氨基吡唑-4-甲酸加入到三口燒瓶中，加熱脫羧，升溫時產(chǎn)生大量氣泡，防止沖料，最后將釜溫升至 140～150 ℃，并保溫 30 min，降溫到80 ℃以下，加入乙酸乙酯 50g和活性炭，升溫回流20 min，熱濾，減壓濃縮乙酸乙酯，冷卻析出，過濾得產(chǎn)物，烘干稱重，產(chǎn)率為 60 %以上，熔點(diǎn)為 36～39 ℃(文獻(xiàn):105～107 ℃)，含量 97 %以上 (HLPC 測定) 。

應(yīng)用^[2]

CN201810324819.1提供了一種3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法。本發(fā)明的合成方法以3-氨基吡唑?yàn)樵?，與2-溴丙二醛縮合得到6-溴-吡唑并[1,5-α]嘧啶，與PdCl2、三乙胺反應(yīng)得到吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸甲酯，經(jīng)水解反應(yīng)得到吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸，最后和N-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)得到3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸。本發(fā)明3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法，合成路線簡潔，工藝合理，原料成本低、簡單易得，操作和后處理方便，總收率高，不使用劇毒試劑，易于放大，可進(jìn)行3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的大規(guī)模生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] From Tetrahedron Letters, 51(5), 786-789; 2010

[2] CN201810324819.1一種3-溴吡唑并[1,5-α]嘧啶-6-甲酸的合成方法

[3] 蔡繼平,蔣華江,林顯明.3(5)-氨基吡唑的合成工藝改進(jìn)[J].化工時刊,2006(05):15-16+19.