19777-66-3 / (S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽的制備

概述^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備右雷佐生，是抗腫瘤藥雷佐生(丙亞胺，razoxane)混旋體中的右旋對(duì)映體。為心臟保護(hù)藥物，臨床用于預(yù)防蒽環(huán)類抗腫瘤藥物造成的心臟毒性及白血病患兒因接受化療而引發(fā)的心臟損傷，常作為癌癥治療中的輔助用藥。

制備^[1]

(S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽的制備：在反應(yīng)瓶中依次加入30.0gD-(-)-酒石酸和105mL水和8.0g(±)-1，2-丙二胺，攪拌使其溶解，冷卻，滴加，攪拌下升溫至回流2小時(shí)。停止攪拌，先升溫至80℃，保溫1小時(shí)后，再逐步緩降溫至室溫，抽濾，真空干燥得16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸鹽。在反應(yīng)瓶中加入16.1g(S)-1，2-丙二胺二酒石酸鹽和150mL水，加熱溶解，然后加入7.43g氯化鉀和20mL水配成的溶液，于70℃保溫?cái)嚢?小時(shí)。冷卻，冰箱靜置析晶。抽濾，濾液減壓蒸餾至干得5.1g黃色固體(3)，收率84％，[α]20D＝-4.02°(C＝1％，H2O)。

應(yīng)用^[1]

(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)的制備：向反應(yīng)瓶中依次加入9.2g氯乙酸90mL水，加入3.3g(S)-(-)-二氨基丙烷二鹽酸鹽，滴加10mL氫氧化鈉水溶液調(diào)至pH為8～9，于25℃反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)完畢，滴加濃鹽酸至pH為2，減壓蒸除溶劑，向殘余物加入100ml丙酮并攪拌。抽濾，水和丙酮(1:1)重結(jié)晶，得5.1g的白色固體(S)-N，N，N'，N'-1，2-丙二胺四乙酸(4)，收率75％，m.p.193℃，[α]20D＝+46°(C＝0.5％，H2O)。

主要參考資料

[1]CN201711198058.1一種右雷佐生的制備方法