2031-23-4 / 1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1-2]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽的制備如下：

方法1：冰浴下，將N-甲基哌嗪(30mmol，3.3ml)、4ml 25％NaOH溶液、40ml丙酮加入100ml 圓底燒瓶，然后緩慢加入1-溴-3-氯丙烷(30mmol，3ml)，加畢后繼續(xù)冰浴攪拌至不溶物溶解，然后在室溫下反應(yīng)24h。將溶劑減壓濃縮，加入20ml水溶解濃縮物，用二氯甲烷萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，濃縮，得透明油狀物，將反應(yīng)瓶置于冰浴中，加入50ml乙酸乙酯，緩慢滴加2.5ml濃鹽酸至有大量白色固體生成，反應(yīng)時(shí)控制PH約2，溶劑減壓濃縮，100ml無(wú)水乙醇重結(jié)晶，抽濾，干燥得3.3g白色固體，收率44.1％。

方法2：將攪拌的N-甲基哌嗪（50mmol，5.55ml）溶于100ml丙酮中，冷卻至0℃后，加入10ml 25％NaOH水溶液和1-溴-3-氯丙烷（50mmol，7.87g）。將反應(yīng)物在室溫下攪拌24小時(shí)。減壓濃縮混合物后，將殘余物用水稀釋并用二氯甲烷萃取。將收集的有機(jī)相用Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮。殘余物用乙醇稀釋?zhuān)尤?.3M乙醇HCl后，得1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二鹽酸鹽結(jié)晶，為白色晶體（12.5mmol，25％）。

主要參考資料

[1] CN201610321501.94-取代苯胺喹唑啉類(lèi)衍生物及其制備方法和用途

[2] US20130029986. 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)- 4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma