2040-89-3 / 2-溴-6-氟苯酚的制備

背景及概述^[1]

2-溴-6-氟苯酚又叫2-氟-6-溴苯酚，可用作醫(yī)藥合成中間體。以2-氟苯酚為原料，經(jīng)過磺化、鹵化、脫保護(hù)、可得到中間體2-氟-6-鹵代苯酚

制備^[1]

2-氟-6-溴苯酚的合成：

1）3-氟-4-羥基苯磺酸鈉(B)的合成(步驟a和b，磺化反應(yīng))：

a：在反應(yīng)釜中加入112g(1.0mol)A，將溫度升至120℃左右，30分鐘內(nèi)，攪拌下緩慢滴加80ml(1.5mol)98％硫酸。滴加完畢后再在120℃下反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻到100℃以下。

b：向上述反應(yīng)混合物中加入400ml飽和氯化鈉溶液，有大量鈉鹽析出。完全冷卻后過濾，并用10％氯化鈉溶液洗滌兩次，得到192.6g產(chǎn)物B，產(chǎn)率90％。

2）3-氟-6-溴-4-羥基苯磺酸鈉(C)的合成(步驟c，鹵化反應(yīng))：

c：反應(yīng)前將所有原料和設(shè)備進(jìn)行無水處理，溴素用濃硫酸洗滌兩次脫水。250ml三口瓶配機(jī)械攪拌器、溫度計(jì)和分液漏斗及回流冷凝管。向燒瓶中加入171.2g(0.8mol)B、11.2g鐵粉和120ml四氯化碳。攪拌并水浴加熱到55℃，將溫度控制在50-60℃，在4小時(shí)內(nèi)滴加134.4g(0.84mol)溴素。加完后保溫?cái)嚢?小時(shí)。冷卻后過濾，濾液用水、堿水、水依次洗滌，干燥后蒸去溶劑，得到199g產(chǎn)物C，產(chǎn)率85％。

3）2-氟-6-溴苯酚(D)的合成(步驟d，脫保護(hù)反應(yīng))：

d：在250ml反應(yīng)釜中加入146.5g(0.5mol)C和200ml70％硫酸溶液。在180℃下反應(yīng)5小時(shí)后冷卻到室溫，加入200ml二氯甲烷萃取，洗滌萃取液、干燥、蒸去溶劑后得到油狀產(chǎn)物D76.4g，產(chǎn)率80％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN200510008983.4一種經(jīng)由中間體2-氟-6-鹵代苯酚制備1,2-二烷氧基-3-氟苯的方法