21852-80-2 / 鐮葉芹醇的作用

背景及概述^[1]

人參炔醇(panaxynol)又名鐮葉芹醇(falcarinol)，是聚乙炔醇類(polyacetylenes)化合物的一種，在植物界中分布甚廣。據(jù)報道，人參炔醇(鐮葉芹醇)主要分布在五加科(Araliaceae)、傘形科(Umbelliferae)、菊科(Compositae)、桔?？?Campanulaceae)、海桐花科(Pittosporaceae)、木犀科(Oleaceae)、檀香科(Santalaceae)植物中，具有抗癌、抗細菌、抗真菌和神經(jīng)細胞保護等功能。

由于人參炔醇(鐮葉芹醇)對光和熱化學的不穩(wěn)定性，利用目前的物理化學手段，很難得到精制的單體，因此人參炔醇(鐮葉芹醇)的研究起步較晚，從20世紀60年代中期開始逐步受到重視。1964年高橋三雄等首次從生曬參中分離得到一種聚炔醇類化合物單體，定名為人參炔醇(鐮葉芹醇)，1966年確定其化學結(jié)構(gòu)式：(9Z)-1，9二烯-4，6二炔-十七碳-3-醇，分子量為244，并通過化學合成和光譜測定的方法進一步證實。

1980年P(guān)oplawski等報道生曬參中人參炔醇(鐮葉芹醇)含量為0.031%。1986年Odense大學LeneHansen等應用制備型液相色譜技術(shù)從鵝掌柴的莖葉中分離純化出人參炔醇(鐮葉芹醇)單體，其含量為0.042%，隨后又從紅參、鮮人參根中利用硅膠柱色譜分離精制得到人參炔醇(鐮葉芹醇)，含量分別為0.030%和0.006%。

2002年Lin等以金黃色葡萄球菌生長抑制試驗為分離指導，從五加科的三七中分離得到人參炔醇(鐮葉芹醇)，其含量為0.01%。另外，在五加科的洋長春藤，傘形科的野胡蘿卜、防風等植物中也含有人參炔醇(鐮葉芹醇)。

藥理作用研究^[1]

1.抗腫瘤作用

將小牛血清、人參炔醇(鐮葉芹醇)和MK-1(一種過度表達于很多腫瘤細胞表面的糖蛋白)、Hela細胞一起孵育，再標記細胞。流式細胞儀(FCM)對其檢測結(jié)果表明細胞對人參炔醇(鐮葉芹醇)的敏感性在一定程度上取決于人參炔醇(鐮葉芹醇)對細胞的親和性，它對惡性細胞比對正常細胞的抑制活性更強，其作用方式可能是劑量依賴型。

人參炔醇(鐮葉芹醇)對離體培養(yǎng)的人胃腺癌細胞MK-1、Hela細胞、B16F10細胞有很強的抑制活性，尤其是對MK-1細胞，半數(shù)致死量(LD50)為0.3mg·L-1。人參炔醇(鐮葉芹醇)對人腎臟癌細胞(RCC)也具有顯著的抑制活性。人參炔醇(鐮葉芹醇)具有細胞毒性，能夠抑制潛伏的淋巴白血細胞(Lymphwhitebloodcell)L1210中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成作用。研究表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)的細胞毒性大小與其結(jié)構(gòu)式中C-9和C-10化學結(jié)構(gòu)組成有關(guān)，可能通過調(diào)

控細胞周期抑制細胞增殖。其抑制人類惡性腫瘤細胞SKMEI-1增殖的分子機制是提高P17(PIP1)(或P21WAF1)和降低cdc2蛋白表達水平，使細胞生長停滯在G1期。另據(jù)美國化學文摘(CA)收集資料表明，根據(jù)人參根中人參炔醇(鐮葉芹醇)具有很強的抗癌作用，將人參與其他藥物配成抗癌處方，并對處方上藥物以3倍乙酸乙酯提取，硅膠柱層析分離，HPLC精制，N2下結(jié)晶，經(jīng)藥理研究表明，25mg·L-1結(jié)晶濃度，能夠完全抑制離體培養(yǎng)的Yoshida肉瘤細胞生長，該處方已成為日本抗癌處方專利。

2.抗凝作用　

給小鼠注射人參炔醇(鐮葉芹醇)能顯著延長小鼠的凝血時間和出血時間，提示人參炔醇(鐮葉芹醇)具有明顯的抗凝血作用。其作用機制可能是通過調(diào)節(jié)血小板中cGMP和血栓烷A2(TXA2)的水平抑制凝血酶引起的血小板聚集。研究表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)抑制由膠原(10mg·L-1)、ADP(20mmol·L-1)、花生烯四酸(100mmol·L-1)、凝血酶(100U·

L-1)、PAF(2μg·L-1)或離子載體A23187(2mmol·L-1)引起的兔子血小板聚集、血小板中ATP的釋放和血栓烷的形成。100mg·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)能夠完全抑制由膠原引起的血小板聚集反應。

3.抑制前列腺素(PG)降解作用　

人參炔醇(鐮葉芹醇)在離體兔胃竇黏膜中作用于前列腺素合成酶，25～200mmol·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)對外源性花生四烯酸合成前列腺素E2，F(xiàn)2和D2沒有作用，但在此濃度范圍內(nèi)劑量依賴地抑制15-羥基前列腺素脫氫酶(PGDH)的活性，這種抑制是非競爭性的，可見人參炔醇(鐮葉芹醇)具有抑制前列腺素降解的作用。

4.抗菌作用　

人參炔醇(鐮葉芹醇)對革蘭陽性金黃色葡萄球菌(S.aureus)和枯草芽孢桿菌(B.subtilis)的最小抑制濃度(MIC)分別為10mg·L-1和10.5mg·L-1，而對4種革蘭陰性菌：大腸桿菌(Escherichiacoli.)、沙門菌(Salmonella)和假單胞菌(Pseudomonas)，以及酵母菌(Candidaalbicans)無明顯的抑制作用。采用平板法進行體外抑菌試驗，結(jié)果表明人參炔醇(鐮葉芹醇)對念珠菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌和兩種霉菌(產(chǎn)黃青梅菌、雜色曲霉菌)等有較強的抑菌作用，并能在10μg/disk平板上殺死結(jié)核分支桿菌(Mybobacterriumtuberculosis)和抗異煙肼的鳥結(jié)核分支桿菌。

5.降壓作用　

人參炔醇(鐮葉芹醇)劑量呈依賴地抑制由血管緊張素Ⅱ引起的大鼠主動脈血管收縮反應。對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的降壓機制可能是人參炔醇(鐮葉芹醇)通過抑制脂肪氧合酶的活化過程而影響血管緊張素Ⅱ的形成，從而進一步影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)，起到降血壓作用。人參炔醇(鐮葉芹醇)是誘導性一氧化氮合成酶(iNOS)的抑制劑，具有抑制一氧化氮產(chǎn)生的藥理活性，10mmol·L-1的人參炔醇(鐮葉芹醇)使由脂多糖或干擾-γ(LPS/IFN-γ)引起的氮產(chǎn)物的累積降低36%～72%。

6.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用　

藥理研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)對小鼠神經(jīng)有阻斷作用，對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的影響和對小鼠自發(fā)活動影響實驗表明，人參炔醇(鐮葉芹醇)有明顯的鎮(zhèn)靜作用；給醋酸致扭體的小鼠注射人參炔醇(鐮葉芹醇)，發(fā)現(xiàn)人參炔醇(鐮葉芹醇)可降低小鼠扭體反應次數(shù)。后又采用熱板法和溫熱致痛法對人參炔醇(鐮葉芹醇)作鎮(zhèn)痛試驗，結(jié)果表明其作用保持時間比顱痛定(Rotundine)長，提高了溫熱痛閾，從而認為人參炔醇(鐮葉芹醇)具有較強的止痛、鎮(zhèn)靜作用，其作用機制可能與增強小鼠腦內(nèi)的內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)功能有關(guān)。

7.預防動脈粥樣硬化　

研究認為人參炔醇(鐮葉芹醇)能夠抑制小鼠膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性，IC50為45～94mg·L-1，亦認為人參炔醇(鐮葉芹醇)是膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)的抑制劑，IC50為25mg·L-1。藥理研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)對白細胞型12-脂肪氧合酶比對血小板型12脂肪氧合酶的抑制作用更明顯。這些研究表明人參炔醇(鐮葉芹醇)是通過如抑制β-羥基-β-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)、CETP和ACAT等機制降低血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白，從而降低動脈粥樣硬化等心血管疾病的患病機率。

8.神經(jīng)細胞保護作用　

研究表明：人參炔醇(鐮葉芹醇)可以促進PC12細胞突觸生長，對神經(jīng)細胞亦具有營養(yǎng)和保護作用，人參炔醇(鐮葉芹醇)還能夠保護大鼠腦片對缺氧缺糖和過氧化氫所致的損傷作用，但對谷氨酸所致的損傷無保護作用，其保護活性可能與提高神經(jīng)細胞內(nèi)cAMP量有關(guān)，人參炔醇(鐮葉芹醇)的神經(jīng)細胞保護活性有可能應用于阿爾茨海默病的治療。

制備^[2]

以人參炔醇(鐮葉芹醇)萃取率為指標，用正交試驗法進行優(yōu)化。結(jié)果人參炔醇(鐮葉芹醇)萃取的最佳工藝條件為萃取溫度45℃，萃取壓力30MPa，萃取時間80min，夾帶劑為95%乙醇。結(jié)論采用超臨界CO2萃取法提取脂溶性成分具有速度快、效率高和無污染的特點，CO2可循環(huán)利用，且該工藝簡便易行。

主要參考資料

[1] 人參炔醇(鐮葉芹醇)研究進展

[2] 超臨界CO2 萃取人參須根中人參炔醇(鐮葉芹醇)的工藝研究