22246-18-0 / 3，4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮的制備

背景及概述^[1]

3，4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮是合成阿立哌唑的關(guān)鍵中間體，阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。

制備^[1-2]

報道一、

(1)3-氯-N-(3-羥基苯基)丙酰胺

把20mmol間氨基酚溶于二氯甲烷中，滴加20mmol三乙胺，室溫攪拌下滴加22mmol3-氯丙酰氯，滴畢，室溫攪拌10h。去離子水洗滌三次，有機相用柱層析分離，得到68％的3-氯-N-(3-羥基苯基)丙酰胺。

(2) 3，4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮

把10mmol3-氯-N-(3-羥基苯基)丙酰胺、40mmol三氯化鋁和6mmolN，N-二甲基乙酰胺置于三口燒瓶中，150℃反應(yīng)5小時，緩慢滴加20mL冰水冷卻，繼續(xù)加熱至90℃攪拌1小時，冷卻至室溫，過濾得到紅色固體，柱層析得到88％的3，4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮。

報道二、

在250ml三口瓶中置入3-甲氧基丙酰氯、物質(zhì)量為0.85的間氨基苯酚(以 3-甲氧基丙酰氯的物質(zhì)量為1計)，加入部分強氧化鈉溶液。待控溫至20℃后，滴入剩余的氫氧化鈉溶液，使得反應(yīng)pH為9。待反應(yīng)3h后，反應(yīng)液用濃鹽酸酸化至pH為3緩慢加入水析晶，抽濾，水洗至中性，鼓風(fēng)干燥得到白色晶體3-羥基-N-（3-羥基苯基）丙酰胺。

在250ml三口瓶中置入3-羥基-N-（3-羥基苯基）丙酰胺、0.06ml三氟化硼乙醚(以3-羥基-N-（3-羥基苯基）丙酰胺的質(zhì)量為1g計)和適量的甲苯，加熱至55℃。待反應(yīng)4h后，減壓濃縮回收甲苯 (簡單處理可套用)，得玫瑰色固體，加入水、少量乙醇，NaOH溶液調(diào)至堿性。再加入活性炭脫色過濾，濃鹽酸調(diào)pH為2析晶，抽濾得到淡黃色晶體即為3，4-二氫-7-羥基-2(1H)-喹啉酮。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201810919023.0 一種阿立哌唑的合成方法

[2] [中國發(fā)明] CN201510836389.8 一種以間氨基苯酚為原料合成阿立哌唑的方法