23282-55-5 / 磺胺氯噠嗪鈉的制備方法

【背景及概述】^[1][2]

磺胺藥，簡稱磺胺，是一類品種多、產(chǎn)量大的短效廣譜抗菌藥物，此類藥物有價(jià)格低廉、易于生產(chǎn)、性狀穩(wěn)定、使用簡便等優(yōu)點(diǎn)。所以，自1935 年始，磺胺類藥物一直被作為最有研究價(jià)值的抗菌藥物受到重視?；前仿葒}嗪鈉學(xué)名4-基-N -(6-氨-3-噠嗪基)苯磺酰胺，分子式：C₁₀H₈ClN₄NaO₂S，磺胺氯噠嗪鈉為短效磺胺類抗菌藥，用于治療畜禽大腸桿菌和巴氏桿菌感染。因?yàn)樗兹苡谒?，所以可隨畜禽的飲水服用。由于磺胺類藥物價(jià)格低廉、易于生產(chǎn)、性狀穩(wěn)定、使用方便、藥效選擇性高等特點(diǎn)，所以，自1935年始，磺胺類藥物一直被作為最有研究價(jià)值的抗菌藥物受到重視。

磺胺氯噠嗪鈉的中間體-3，6 -二羥基噠嗪的互變異構(gòu)體是順丁烯二酰阱，其為選擇性除草劑和暫時(shí)性植物生長抑制劑，它可通過葉面角質(zhì)層進(jìn)人植株，降低光合作用、滲透作用、滲透壓和蒸發(fā)作用，能強(qiáng)烈抑制芽的生長，用來防止土豆、洋蔥、大蒜和蘿卜貯藏期發(fā)芽，并有抑制作物生長、延長開花作用，也可用于非耕地鋤草?；前仿葒}嗪鈉的另一中間體- 3，6 -二氧噠嗓也是醫(yī)藥中間體，并可用作農(nóng)藥除草劑。由于磺胺抓噠嗦鈉使用方便、藥效強(qiáng)、藥物選擇性高，所以其市場前景廣闊。

【藥理作用】^[3]

抗菌譜類似磺胺間甲氧嘧啶，但抗菌作用比磺胺間甲氧嘧啶稍弱。阻斷微生物四氫葉酸的合成。具有廣譜的抗菌作用，能抵抗革蘭氏陽性和 革蘭氏陰性菌。內(nèi)服1-3小時(shí)血藥濃度達(dá)最高值。磺胺類藥。用于畜禽（豬、雞）大腸桿菌和巴氏桿菌感染。

【錨點(diǎn)臨床應(yīng)用】[3]

主要用于豬、雞大腸桿菌和巴氏桿菌感染等。

【用法用量】^[3]

內(nèi)服：一次量，每千克體重，豬 20～30毫克，連用5～10日；雞20～30毫克，連用3～6日。

【不良反應(yīng)】^[3]

本品不良反應(yīng)較少，偶有輕度胃腸道反應(yīng)，如惡心、食欲不振、過敏性皮疹及白細(xì)胞減少等。

【注意事項(xiàng)】^[3]

(1) 蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；反芻動物禁用。

(2) 不得作為飼料添加劑長期應(yīng)用。

(3) 其他參見磺胺類藥物的前言項(xiàng)下。

【制備】^[2]

磺胺氯噠嗪鈉制備流程如下：

具體步驟如下：

1. 由擴(kuò)環(huán)反應(yīng)制備3，6-二羥基噠嗪

15-30 ℃用鹽酸調(diào)節(jié)水合肼至pH =6.2，加入順丁烯二酸酐（配料比為順丁烯二酸酐∶水合肼∶鹽酸=1∶1.14∶1.08），升溫至104-110 ℃，保溫2 h，降溫至5 ℃，過濾，濾液加H₂SO₄回收。

2. 由氯化反應(yīng)制備二氯噠嗪

將三氯氧磷與二羥基噠嗪加入反應(yīng)器內(nèi)，加熱至55-60 ℃后，停止加熱，自然升溫，在反應(yīng)高潮過后保溫5 h，減壓蒸餾得到氯化油；將氯化油與氨水加入水中，保溫控制pH 值，加畢用氨水調(diào)節(jié)，加NaHSO₃溶液保溫40 m in，冷卻至5 ℃，過濾，洗滌濾餅得二氯噠嗪，然后將母液用二氯苯提取，可回收其中二氯噠嗪，再將濕品二氯噠嗪熔融，靜置40 m in，分去水層冷卻結(jié)晶，得二氯噠嗪干品。

3. 由縮合反應(yīng)制磺胺氯噠嗪鈉。

將二氯噠嗪與磺胺、碳酸鉀放入反應(yīng)器，加熱升溫至160 ℃，保溫5 h，冷卻后加HCl，調(diào)至pH =6，再加入NaOH 調(diào)至pH =7.2-9.2，冷卻所得結(jié)晶即產(chǎn)品。

【主要參考資料】

[1] 尚平, 張瑋, 梁亞麗, 等. 磺胺氯噠嗪鈉的合成工藝研究[J]. 河北化工, 2004, 27(6): 46-47.

[2] 尚平, 張瑋, 卜欣立, 等. 磺胺氯噠嗪鈉的合成實(shí)驗(yàn)研究[J]. 河北化工, 2005, 28(6): 45-46.

[3] 獸藥臨床合理應(yīng)用指南