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【背景及概述】[1][2]
目前，婦女陰道炎、宮頸炎以及宮頸糜爛等婦科生殖道感染疾病已成為危害現(xiàn) 代女性健康的主要疾病。面對(duì)生殖健康領(lǐng)域需要解決的諸多問(wèn)題，人們將生殖道感 染的防治作為生殖健康的重要組成部分，生殖道感染不但對(duì)自身造成身心兩方面的 傷害，還可危及他人，殃及后代，造成嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是對(duì)人類健康的一大威脅。隨著抗生素的泛濫無(wú)節(jié)制的使用，一些原本對(duì)細(xì)菌殺傷力極強(qiáng)的抗生素由 于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，致使它們的治療劑量不斷增大，治療周期不斷延長(zhǎng)，因此尋求一種無(wú)毒、安全、高效、使用方便，具有廣譜抗菌、無(wú)耐藥性的天然殺菌劑產(chǎn)品是當(dāng)務(wù)之急。國(guó)內(nèi)外研究表明，硝酸益康唑是常用的咪唑類抗真菌藥物，具有抗菌譜廣且抗菌活性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)廉、無(wú)毒、療效好，治愈率高。
硝酸益康唑產(chǎn)品是一種吡咯類抗真菌藥，是咪康唑的去氯衍生物，其對(duì)念珠菌、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿細(xì)胞菌屬、孢子絲菌屬等均具有抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等也具有抗菌活性。硝酸益康唑產(chǎn)品常見(jiàn)的劑型有硝酸益康唑軟膏、硝酸益康唑栓、硝酸益康唑噴劑、硝酸益康唑溶液等。但硝酸益康唑在治療婦科疾病如霉菌、念珠菌陰道炎等疾病時(shí)，療效雖顯著，但存在反復(fù)發(fā)作的現(xiàn)象，因此，如何使硝酸益康唑作用時(shí)間持久、治療效果徹底，即成為亟待研究的課題。為此，近年來(lái)已有各種硝酸益康唑新劑型的研究報(bào)道，納米微乳皮膚粘膜釋藥是近年發(fā)展很快的新型藥物釋藥系統(tǒng)，其能使藥物緩慢釋出，起到緩釋、控釋作用，從而達(dá)到藥物作用時(shí)間持久，治療效果徹底的目的。
【結(jié)構(gòu)】[3]
【適應(yīng)癥】[3]
硝酸益康唑適用于皮膚念珠菌病的治療；亦可用于治療體癬、股癬、足癬、花斑癬等。
【規(guī)格】[3]
硝酸益康唑乳膏 10g；噴劑： 80ml/瓶；噴霧：1%*25ml；栓劑：150毫克
【用法用量】[4]
局部涂用：皮膚念珠菌病及各種癬病，每日早晚各1次，療程2～4周；花斑癬，每日1次。
【藥理作用】 [4]
硝酸益康唑?yàn)檫量╊惪拐婢?，為咪康唑的去氯衍生物。本品?duì)念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。本品對(duì)曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。本品通過(guò)干擾細(xì)胞色素P450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固 醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。本品可抑制真 菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微 結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑
【不良反應(yīng)】[5]
個(gè)別患者出現(xiàn)局部刺激，偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚灼熱感、瘙癢、針刺感、充血等。
【注意事項(xiàng)】[5]
1.硝酸益康唑僅作外用，避免接觸眼睛。
2.為避免復(fù)發(fā)，皮膚念珠菌病及各種癬病的療程至少2周，足癬至少4周。
3.治療念珠菌病時(shí)避免局部緊密覆蓋敷料。
【制備】[4]
以三氯苯乙酮為起始原料， 經(jīng)還原、咪唑化，對(duì)氯芐基取代制得益康唑， 最后與硝酸成鹽得到硝酸益康唑，反應(yīng)過(guò)程如下：
【主要參考資料】
[1] 李明杰；阮朝濱；楊麗娟；李華.一種硝酸益康唑化合物晶體、其制備方法及其藥物組合物. CN201210414475.6，申請(qǐng)日2012-10-26
[2] 周小萍；林文輝；周國(guó)良；蔣宇亮；林柳清硝酸益康唑微乳氣霧劑及其制備方法CN200910038483.3，申請(qǐng)日2009-04-08
[3] 硝酸益康唑說(shuō)明書
[4] 邵律成, 陳紅, 王小燕, 等. 正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化硝酸益康唑的合成工藝[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2007, 25(2): 102-103.