2417-72-3 / 4-溴甲基苯甲酸甲酯的幾種制備方法

背景及概述^[1-2]

4-溴甲基苯甲酸甲酯是一種有機中間體，可由對甲基苯甲酸為原料通過兩條路線制備得到。對甲基苯甲酸可以先酯化制備對甲基苯甲酸甲酯，然后溴代得到4-溴甲基苯甲酸甲酯或者由對甲基苯甲酸先溴代得到對溴甲基苯甲酸，然后酯化得到4-溴甲基苯甲酸甲酯。

制備^[1-2]

方法一、

(1)對甲基苯甲酸甲酯的制備

在干燥的100ml三頸瓶中，對甲基苯甲酸加入8g和干燥后的甲醇50ml在攪拌狀態(tài)下逐滴緩慢滴加0.4ml的濃硫酸，65℃回流條件下反應7h。反應過程中TLC監(jiān)測反應(展開劑：乙酸乙酯：石油醚＝1:3)，直到反應進行90％以上，終止反應。利用旋轉蒸發(fā)儀將體系中至少80％甲醇除去，在剩余液體中加入40ml水，經(jīng)乙酸乙酯(3×20ml)萃取后，有機相用10ml 10％NaHCO3溶液洗2-3次(TLC監(jiān)測間甲基苯甲酸點完全消失)，再用10ml水將有機相水洗一次，所得有機相用無水MgSO4過夜干燥。抽濾、旋轉蒸發(fā)得產(chǎn)品6.5g，產(chǎn)品呈無色至淺黃色液體，產(chǎn)率70.6％。

(2)4-溴甲基苯甲酸甲酯的制備

用35ml的CCl4將6.5g對甲基苯甲酸甲酯溶解于干燥的100ml三頸瓶中，加入AIBN(偶氮二異丁腈)0.23g，9.36g NBS(溴代琥珀酰亞胺)分3次加入反應體系(兩次加入間隔時間約2h)，升溫至70℃，反應過程中體系由黃色轉為橘紅色最終變?yōu)榘咨?。TLC跟蹤(展開劑：乙酸乙酯：石油醚＝1:5)待反應進行幾近完全，過濾除去琥珀酰亞胺及未反應的溴代琥珀酰亞胺，所得濾液經(jīng)旋轉蒸發(fā)得黃色油狀產(chǎn)品8.2g，產(chǎn)率67.2％。

方法二、

反應瓶中加入對甲基苯甲酸13.6 g(100mmol)的苯(100 mL)溶液，攪拌下回流(80℃)30 min；加入NBS(N-溴代丁二酰亞胺)17.8 g(100mmol)，過氧苯甲酰0.2 g，回流反應24 h。蒸除溶劑，殘余物用沸水充分混懸，抽濾，濾餅用大量沸水洗滌，甲醇重結晶得白色晶體對溴甲基苯甲酸(2)，產(chǎn)率57.9％，m.p.233℃-235℃。

在反應瓶中加入對溴甲基苯甲酸 2.15 g(10 mmol)的無水甲醇(60 mL)溶液，冰鹽浴冷卻，攪拌下滴加氯化亞砜2.06 g(17 mmol)，滴畢，于室溫反應過夜。蒸除溶劑，殘余物溶于乙酸乙酯，用去離子水洗滌3次，蒸除溶劑后經(jīng)柱層析[梯度洗脫劑：A=y(石油醚)：y(乙酸乙酯)=12：1-10：1]分離得白色固體4-溴甲基苯甲酸甲酯(3)1.87 g，產(chǎn)率81.5％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN202010714705.5 1-苯甲基靛紅衍生物及其合成方法和用途

[2]王潔穎,張首國,溫曉雪,彭濤,顏海燕,王林.玻璃珠表面修飾氨基的新型固相合成載體的制備[J].合成化學,2013,21(01):66-69.