24279-39-8 / 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法

概述^[1]

銳勁特(Fipronil)是法國(guó)羅納–普朗克公司于1989年開發(fā)成功的新型吡唑類廣譜殺蟲劑，,由于該藥結(jié)構(gòu)新穎獨(dú)特，活性高，對(duì)多種害蟲具有優(yōu)異的防治效果，尤其對(duì)半翅目、鱗翅目、續(xù)翅目、鞘翅目等害蟲及對(duì)環(huán)戊二烯類、菊酯類、氨基甲酸酯類殺蟲劑已產(chǎn)生抗性的害蟲都顯示出極高的敏感性，由此預(yù)見，此藥的全面上市將打破傳統(tǒng)殺蟲劑分據(jù)市場(chǎng)的格局。2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是合成銳勁特的關(guān)鍵中間體，是一種微顯黃色的晶體，易與酸結(jié)合生成相應(yīng)的鹽。

合成方法^[1]

1、主要原料

4-三氟甲基苯胺(99%);硫酰氦( 98%);氫氧化鈉(≥98%)。

2、過程

向帶有攪拌滴液漏斗、溫度計(jì)及尾氣處理系統(tǒng)的四口瓶中加人81 g(0.5 mol) 4一三氟甲基苯胺，再用滴液漏斗將202 g( 1.5 mol）的硫酰氯和120mL氯仿的混合液加到上述燒瓶中，攪拌下慢慢加熱至回流，保持4 h，然后放置冷卻。向反應(yīng)物中加入100 mL水，再加入氫氧化鈉溶液中和至 pH=9.5~10，倒人分液漏斗中，靜置分層，將氯仿層分到蒸餾瓶中，蒸出氯仿后得到黃色油狀液體，得產(chǎn)品2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺101 g，收率為88 %。

制備方法^[2]

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一種重要的農(nóng)藥合成中間體，主要用來合成氟蟲腈等含氟有機(jī)農(nóng)藥。2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺主要的制備方法有以下幾種：

（1）以4-氯三氟甲基苯為原料，經(jīng)過胺化、氯化兩步反應(yīng)制得產(chǎn)品。如世界專利WO2004037766公開的第一步胺化是高壓釜中依次加入4-氯三氟甲基苯、氯化亞銅、氟化鉀、氨氣、甲醇，攪拌升溫至190-200 ℃，保溫6小時(shí)后，減壓蒸餾得到4-三氟甲基苯胺；第二步氯化是將4-三氟甲基苯胺溶于冰醋酸中，60 ℃下通入氯氣反應(yīng)得到產(chǎn)品2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。該方法的第一步胺化反應(yīng)轉(zhuǎn)化率很低。

（2）以2,6-二氯-4-三氟甲基苯異氰酸酯為原料，一步反應(yīng)制得產(chǎn)品。美國(guó)專利US5471002公開了反應(yīng)在高壓釜中進(jìn)行，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣，然后通入無水氟化氫，攪拌升溫至70 ℃，保溫5小時(shí)。反應(yīng)過程中需不斷卸壓，以排出生產(chǎn)的氯化氫和碳酰氟并保持壓力穩(wěn)定。該方法工藝復(fù)雜，收率僅70%。

（3）以2,6-二氯苯胺和三氟甲基亞磺酸鈉為原料，一步反應(yīng)制得產(chǎn)品該方法用乙腈/水作混合溶劑，二價(jià)銅鹽為催化劑，自由基引發(fā)劑叔丁基過氧化氫及三氟甲基化試劑三氟甲基亞磺酸鈉，收率30%左右。

（4）以3,4-二氯-三氟甲苯為原料，經(jīng)過三步反應(yīng)制得產(chǎn)品。美國(guó)專利US 6410737公開了首先3,4-二氯-三氟甲苯與水合肼、吡啶在150 ℃保溫6小時(shí)得到中間體2-氯-4-三氟甲基苯肼；然后在高壓釜中用Raney-Ni催化劑、乙醇溶劑中攪拌5小時(shí)，得到2-氯-4-三氟甲基苯胺；最后在四氯化碳溶劑中用硫酰氯進(jìn)行氯化反應(yīng)得到產(chǎn)品。該方法工藝流程復(fù)雜，總收率較低。

參考資料

[1]劉宇. 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成[J]. 農(nóng)藥, 2002, 41(6):21-21.

[2]施冠成, 吉景順. 2,6-二氯-對(duì)三氟甲基苯胺的制備方法:.