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274693-27-5 / 阿斯利康Brilinta(替卡格雷)獲美國FDA批準(zhǔn),聯(lián)合阿司匹林,降低高危患者卒中風(fēng)險(xiǎn)!手機(jī)掃碼訪問本站
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阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美國食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)抗凝血?jiǎng)〣rilinta(ticagrelor,替卡格雷)一個(gè)新的適應(yīng)癥,聯(lián)合阿司匹林,用于治療發(fā)生急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的患者,降低后續(xù)卒中風(fēng)險(xiǎn)。
在全球范圍內(nèi),卒中是致殘和死亡的首要原因。此次新適應(yīng)癥通過FDA的優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。值得一提的是,Brilinta+阿司匹林是FDA批準(zhǔn)的第一種可降低這些高危患者后續(xù)卒中風(fēng)險(xiǎn)的雙效抗血小板療法。目前,替卡格雷的新適應(yīng)癥申請正在接受中國、歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。
此次批準(zhǔn)基于心血管預(yù)后III期THALES試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)表明,在發(fā)生急性缺血性卒中或TIA后24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療,與單用阿司匹林相比,Brilinta(90mg,每日2次)聯(lián)合阿司匹林持續(xù)治療30天,使卒中和死亡的主要復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。
卒中(圖片來源:medlife.com)
THALES是由阿斯利康贊助的一項(xiàng)國際性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、事件驅(qū)動(dòng)III期試驗(yàn),涉及超過11000例患者,目的是驗(yàn)證:在輕度急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者中,Brilinta與阿司匹林聯(lián)合治療在預(yù)防卒中和死亡復(fù)合終點(diǎn)方面是否優(yōu)于阿司匹林單藥治療。
研究中,這些患者在急性缺血性卒中或高危TIA癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)隨機(jī)分組并治療30天。試驗(yàn)治療是隨機(jī)分組后,在第一天盡快給予Brilinta 180mg負(fù)荷劑量、第2-30天每天2次90mg劑量,或相匹配的安慰劑。所有患者接受開放標(biāo)簽阿司匹林治療,第一天300-325mg、第2-30天每日一次75-100mg。主要療效結(jié)果是治療30天內(nèi)發(fā)生卒中和死亡復(fù)合終點(diǎn)的時(shí)間。主要安全結(jié)果是根據(jù)全球應(yīng)用鏈激酶和組織纖溶酶原激活劑治療閉塞冠狀動(dòng)脈(GUSTO)定義的嚴(yán)重出血事件的首次發(fā)生時(shí)間。根據(jù)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn),對患者進(jìn)行額外30天的隨訪。
THALES研究的結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)。來自該研究的高水平結(jié)果顯示:與阿司匹林單藥治療相比,每日2次90mg劑量Brilinta聯(lián)合阿司匹林持續(xù)治療30天,將卒中和死亡主要復(fù)合終點(diǎn)率降低了17%(絕對風(fēng)險(xiǎn)降低=1.1%;HR=0.83[95%CI:0.71-0.96],p=0.015)。這是一個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的降低。主要復(fù)合終點(diǎn)是由卒中的減少所驅(qū)動(dòng)的。此外,與阿司匹林單藥治療相比,Brilinta聯(lián)合阿司匹林將第一個(gè)次要終點(diǎn)缺血性卒中發(fā)生率顯著降低了21%。Brilinta聯(lián)合阿司匹林治療組的嚴(yán)重出血事件風(fēng)險(xiǎn)為0.5%,阿司匹林組為0.1%。安全性結(jié)果與Brilinta已知的安全性一致。
卒中(stroke)是全球第二大死亡原因,2017年有620萬人死于卒中,其中270萬人死于缺血性卒中。發(fā)生急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的患者極有可能發(fā)生繼發(fā)性的缺血性事件,尤其是在最初事件發(fā)生后30天內(nèi),最高風(fēng)險(xiǎn)期為初始事件后的前24小時(shí)。
Brilinta是一種口服、可逆、直接作用的P2Y12受體拮抗劑,通過抑制血小板活化發(fā)揮作用。截至目前,Brilinta在110多個(gè)國家被批準(zhǔn),用于急性冠脈綜合征(ACS)成人患者預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性血栓事件,在70多個(gè)國家被批準(zhǔn)用于心臟病發(fā)作高危患者心血管事件的二級預(yù)防。2020年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Brilinta美國標(biāo)簽更新,納入降低高危冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)患者發(fā)生首次心臟病發(fā)作或卒中的風(fēng)險(xiǎn)。
在急性冠脈綜合征(ACS)或有心肌梗死(MI)病史的患者中,Brilinta聯(lián)合阿司匹林已被證明能夠顯著降低主要不良心血管事件(心肌梗塞、卒中或心血管死亡)的風(fēng)險(xiǎn)。Brilinta聯(lián)合阿司匹林方案適用于ACS成人患者、或存在MI病史且具有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性血栓事件的患者,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件。
原文出處:Brilinta approved in the US to reduce the risk of stroke in patients with an acute ischaemic stroke or high-risk transient ischaemic attack
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THEMIS(替卡格雷對糖尿病患者健康預(yù)后的影響干預(yù)研究)于2014年初啟動(dòng),是一項(xiàng)由阿斯利康贊助的、在多個(gè)國家開展的、隨機(jī)、雙盲研究,在超過19000例既往無心臟病發(fā)作(心肌梗死,MI)或中風(fēng)、存在冠心病(CAD)和2型糖尿?。═2D)的患者中開展。該研究的目的是驗(yàn)證一個(gè)假設(shè):與阿司匹林相比,替卡格雷+阿司匹林可以減少主要不良心血管事件(MACE,心血管死亡、心肌梗死或中風(fēng))。CAD定義為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、搭橋手術(shù)、或冠狀動(dòng)脈狹窄至少50%。該研究在歐洲、亞洲、非洲、北美和南美的42個(gè)國家中開展。THEMIS-PCI是對先前已接受過經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的患者(11154例,占患者總數(shù)的58%)進(jìn)行的一項(xiàng)有臨床意義的預(yù)先指定的亞組分析。
結(jié)果顯示,該研究達(dá)到了主要終點(diǎn):與阿司匹林相比,替卡格雷聯(lián)合阿司匹林將主要不良心血管事件(MACE)的相對風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低10%(絕對風(fēng)險(xiǎn)降低:0.8%;7.7% vs 8.5%;)。此外,在THEMIS-PCI亞組分析中,與阿司匹林相比,替卡格雷聯(lián)合阿司匹林將MACE相對風(fēng)險(xiǎn)降低了15%。該研究中,替卡格雷的安全性結(jié)果與該藥已知的安全概況一致。在THEMIS和THEMIS-PCI亞組分析中均觀察到出血事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。
冠心?。–AD)是最常見的心臟病類型。缺血性心臟病是導(dǎo)致男性因殘疾而喪失健康壽命的主要原因,也是女性因殘疾而喪失健康壽命的第二大原因。同時(shí)患有CAD和T2D的患者,其動(dòng)脈粥樣硬化的疾病負(fù)擔(dān)明顯高于無T2D的CAD患者。來自THEIMS試驗(yàn)和THEMIS-PCI亞組分析的結(jié)果分別發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀》。目前,歐盟、日本、中國的監(jiān)管審查正在進(jìn)行中,以基于THEIMS試驗(yàn)結(jié)果擴(kuò)大Brinlinta的適應(yīng)癥。