27757-85-3 / 2-噻吩甲胺的制備

概述^[1][2]

2-噻吩甲胺屬于有機(jī)胺類化合物，其是一種重要的有機(jī)中間體。近年被應(yīng)用于多個(gè)領(lǐng)域，在藥物領(lǐng)域方面，它是合成利尿劑阿佐塞米及抗蠕蟲藥氯苯磺酸西尼銨的關(guān)鍵中間體，也有人把它應(yīng)用于抗腫瘤藥物的研究上，能增強(qiáng)藥物的抗腫瘤活性，另外，在納米材料及農(nóng)用化學(xué)品除草劑的研究上也有應(yīng)用。

制備^[1]

在帶有溫暖計(jì)、攪拌器、滴液漏斗、回流冷凝管的1000毫升四口燒瓶中依次投入44.0克（0.392摩爾）2-噻吩甲醛、240毫升乙醇、32.7克（0.47摩爾，過(guò)量20%）鹽酸羥胺以及30毫升水，攪拌60分鐘使完全溶解。

水浴下，邊滴加196克（1.96摩爾，5倍量）36.5%鹽酸，邊緩緩?fù)度?7.2克（1.18摩爾，3倍量）鋅粉，控制反應(yīng)溫度20-30℃，投料畢，繼續(xù)攪拌100分鐘，加入151毫升（約2.12摩爾，1.8倍鋅粉量）25-28%氨水溶液，控制溫度低于40℃下繼續(xù)加入由70.56克（1.764摩爾，0.9倍酸量）氫氧化鈉和282毫升水配制而成的溶液，繼續(xù)攪拌60分鐘后，抽濾，濾餅用約300毫升乙醇洗滌后抽干，濾液及乙醇洗滌液合并后用80毫升*4二氯甲烷萃取，合并萃取液，投入到精餾釜中，先常壓蒸餾，再循環(huán)水真空泵減壓蒸餾至T釜：120攝氏度/-0.08Mpa止，釜內(nèi)殘液待用。

餾出液用約20%鹽酸調(diào)節(jié)至PH：1-2，常壓蒸餾，當(dāng)餾出溫度大于98℃時(shí)止，冷卻至室溫，用20%氫氧化鈉中和至PH：13-14，用15毫升*3二氯甲烷萃取，所得萃取液和前面的釜內(nèi)殘液合并，減壓精餾，收集79-81℃/2.2Kpa的餾分共27.2克（氣相色譜檢測(cè)得含量大于99.5%；收率：61.3%），

雜質(zhì)去除^[2]

2-噻吩甲胺粗品的提純方法如下：一、將2-噻吩甲胺粗品加入到質(zhì)量濃度為5％～37％的鹽酸中，至混合溶液的pH值為0.5～6，然后冷卻至室溫，再過(guò)濾或離心，得到2-噻吩甲胺鹽酸鹽；二、將2-噻吩甲胺鹽酸鹽加入到質(zhì)量濃度為10％～40％的堿液中，得到有機(jī)相和水相的混合物，其中堿液與2-噻吩甲胺鹽酸鹽的質(zhì)量比為0.72～2.06∶1；三、分離有機(jī)相和水相的混合物，得到有機(jī)相，然后精餾有機(jī)相，即完成了2-噻吩甲胺粗品的提純。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201611146047.4 一種2-噻吩甲胺的合成方法【公開(kāi)】/一種2-噻吩甲胺的合成方法【授權(quán)】

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910310578.6 2-噻吩甲胺粗品的提純方法【公開(kāi)】/去除2-噻吩甲胺粗品中2-噻吩甲胺二聚物的方法【授權(quán)】