27848-84-6/注射用尼麥角林—藥理機(jī)制

尼麥角林，是一種半合成麥角堿衍生物，1972年上市，現(xiàn)已廣泛用于認(rèn)知、情感及行為障礙的臨床治療。尼麥角林有兩大作用機(jī)制：較強(qiáng)的α受體阻滯和擴(kuò)張血管作用。

藥理機(jī)制

1.受體親和性

尼麥角林對α1腎上腺素能受體和5-HT1A受體有高度親和性，對α2受體和5-HT2受體有中等親和性，對D1、D2多巴胺能受體和M1、M2膽堿能受體則有弱親和性。實(shí)驗(yàn)表明，尼麥角林的α受體拮抗活性具有擴(kuò)張血管，降低血管阻力和增加血流量等作用。

2.調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)

尼麥角林長期給藥可顯著提高老年大鼠海馬、紋狀體及大腦皮質(zhì)區(qū)乙酰膽堿（ACh）水平，可能與其促進(jìn)ACh合成與釋放、增加膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性及抑制乙酰膽堿酯酶等作用有關(guān)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，尼麥角林單劑量或長期給藥可促進(jìn)大腦皮質(zhì)和紋狀體區(qū)去甲腎上腺素及多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)換而增加神經(jīng)傳導(dǎo)。

3.神經(jīng)保護(hù)作用

多種缺血/缺氧細(xì)胞模型和動物模型研究均證實(shí)尼麥角林具有抗氧化活性。另外，尼麥角林可促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子合成，抑制膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子，從而保護(hù)腦細(xì)胞功能。

4.改善腦細(xì)胞代謝

尼麥角林可通過抑制腺苷酸環(huán)化酶活性來提高機(jī)體ATP水平，從而增加腦細(xì)胞對氧和葡萄糖的攝取和利用，改善腦細(xì)胞能量代謝。

5.抑制血小板聚集和抗血栓

尼麥角林可改變血液流變學(xué)參數(shù)，明顯降低全血低切比黏度、血漿比黏度和紅細(xì)胞壓積，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力以及抑制血小板聚集，這主要與尼麥角林抑制前列環(huán)素生成有關(guān)。