28523-86-6 / 七氟烷說明書

背景及概述^[1][2]

七氟烷是一種鹵代吸入性全身麻醉劑，主要用于誘導及維持麻醉。不易燃，不易爆，揮發(fā)性液體，汽化后使用。七氟烷對不銹鋼、黃銅、鋁、鍍鎳黃銅、鍍鉻黃銅及銅鈹無腐蝕作用。無刺激性，它能與乙醇、乙醚、氯仿和苯互溶，水中微溶。

由于七氟烷的快速失去知覺性與快速的恢復性，使它成為一種特別有利的吸入麻醉劑。約以 1% ～ 5%體積的與氧的混合物或含足以維持呼吸量的氧的氣相混合物，由吸入路徑向呼吸空氣的溫血動物提供。

藥理作用^[1][6][7]

用 4%七氟烷、氧面罩吸入誘導 2 min后患者意識消失,腦電出現有節(jié)律的慢波,隨著麻醉的加深慢波逐漸減少,出現類似巴比妥鹽時的棘狀波群。七氟烷以濃度依賴方式抑制中腦網狀結構神經元,過深麻醉也可引起全身痙攣,但臨床未發(fā)現有明顯致痙攣情況。七氟烷對呼吸道無刺激性,也不增加呼吸道分泌物。隨麻醉加深可致呼吸抑制加重,使潮氣量減少,功能殘氣量下降,呼吸頻率增加, PaCO2 升高。較少產生肝損害,有較強的肌肉松弛作用。七氟烷最小肺泡內濃度(MAC)在純氧中為1.7%，在笑氣、氧氣混合氣體(2:1)中為0.66%，與安氟醚大致相同，約為氟烷的一半。半數致死濃度(LC50)/MAC比值比安氟醚大，誘導時間比安氟醚和氟烷短。無刺激性氣味而且迅速蘇醒，所以在麻醉過程中很容易調節(jié)其麻醉深度。麻醉中，其鎮(zhèn)痛作用、肌肉松弛作用強度與安氟醚和氟烷相同；呼吸抑制作用較氟烷輕；很少引起心律失常；在誘導麻醉期血壓會降低，以后則逐漸穩(wěn)定。

合成路線^[3][4]

合成路徑1：

以六氟異丙醇和CH₂(OCH₃)₂為起始原料，加入對甲苯磺酸，室溫攪拌，加入水和10%NaOH調節(jié)pH=9，分出有機層，水洗，蒸餾，得到甲氧基亞甲基六氟異丙醚，加入KF和發(fā)煙硫酸，緩慢升溫至50℃，用含水阱收集蒸汽，將有機層洗滌，分餾，得七氟烷產物。該反應產率約為80%，反應路線如下。

合成路徑2：

以六氟異丙醇和三聚甲醛或多聚甲醛為起始原料，在強酸存在下發(fā)生縮合反應，靜置分層后除去酸，攪拌析晶，過濾，將所得固體與無水三鹵化鋁混合反應，得到鹵甲基2,2,2-三氟-1-（三氟甲基）乙基醚，在活化劑存在下與活化金屬氟化物反應制備七氟烷粗品，精餾后的七氟烷合格品。反應路徑如下圖所示。

藥代動力學^[1][5]

七氟烷在血液中的較低溶解度導致其在麻醉誘導時肺泡藥物濃度快速上升而停止吸入后又快速下降。人體中只有不到 5%的七氟烷吸收后會被代謝。七氟烷經肺快速并廣泛的清除,減少了其可代謝量。七氟烷經細胞色素 P4 50(CYP)2E1 脫氟產生六氟異丙醇(HFIP)，同時釋放出無機氟化物和二氧化碳(或單碳碎片)。HFIP又快速轉變?yōu)槠咸烟侨┧岵㈦S尿液排泄。已知的 CYP2E1 誘導劑(如異煙肼、酒精)可增加七氟烷的代謝,但巴比妥類不會增加其代謝。七氟烷麻醉過程中和麻醉后血漿中無機氟化物水平會發(fā)生短暫的增加。通常,無機氟化物濃度會在七氟烷麻醉后2 h內達到峰值而在48 h內回到術前的水平。七氟烷 吸入后 1 0 ～15 min,血中濃度達穩(wěn)態(tài)，吸入結束后血中消除 t_1/2呈三相:分別為 2.7 0 min、9.04 min和30.7 min，主要經呼氣排泄,吸入停止 1 h后，約40%原藥在呼氣中排出，體內消失率大于恩氟烷。

適應癥^[1][8]

吸入用七氟烷適用于成年人和兒童的全身麻醉的誘導和維持,住院患者和門診患者均適用

規(guī)格^[8]

250mL

用法用量^[8]

七氟烷應由受過全身麻醉訓練的人員使用，應確保有效的氣道通暢，人工呼吸機，給氧設備和循環(huán)復蘇設備。因為麻醉深度可被迅速改變，只能使用產生可預知七氟烷濃度的氣化裝置。應確定麻醉時從揮發(fā)器中輸送的七氟烷的濃度，使用專為七氟烷刻度的揮發(fā)器。全身麻醉時七氟烷的用法應根據患者的反應，做到用藥個體化。

干粉化CO₂吸收劑的更換：

當臨床醫(yī)生懷疑CO₂吸收劑可能干粉化時，應該更換。當CO₂吸收劑變?yōu)榉勰r，比如較干燥的氣體長時間通過CO2吸收劑罐后,七氟烷和CO2吸收劑發(fā)生的放熱。

不良反應^[8]

1. 誘導期(從面罩誘導麻醉開始到手術切皮)的不良反應，發(fā)生率>1%。18例成人患者中，出現的主要不良反應包括心動過緩，神經不安，喉痙攣，呼吸道阻塞；507例兒童患者中，主要出現的不良反應包括心動過速，低血壓，神經不安，喉痙攣。

2. 維持期和蘇醒期，不良反應發(fā)生率>1%。2906例患者中，出現的主要不良反應有顫抖、低血壓、心動過緩或過速、嘔吐、惡心、咳嗽等。

藥物相互作用^[1][8]

1.七氟烷可能會增加心肌對腎上腺素的敏感性，與腎上腺素制劑合用時可能引起心動過速或心律失常，甚至心跳驟停。

2.七氟烷可增強非去極化肌松劑的作用，故在七氟烷麻醉中，使用非去極化肌松劑應減量。

3.七氟烷和β-受體阻滯劑（泮庫溴銨、維庫溴銨等）相互作用，增強對交感神經的阻滯作用，故在七氟烷麻醉中，使用非去極化肌松劑應減量。

4.七氟烷和抗高血壓藥物相互作用，增強降壓作用，可能導致低血壓更嚴重。

5.七氟烷和α2受體激動劑相互作用，增強鎮(zhèn)靜和麻醉作用，以及血流動力學反應。

6.與鈣離子拮抗劑聯合使用時，可能發(fā)生心動過緩、房室傳導阻滯、心臟驟停等。

7.可能會增強中樞神經系統(tǒng)抑制劑（如鹽酸嗎啡等）對中樞神經系統(tǒng)的抑制作用。

注意事項^[8]

(1) 對鹵化麻醉劑交叉過敏者，以前用鹵化劑出現黃疸和原因不明高熱者禁用。

(2) 患肝膽疾病、腎功能障礙、老年、近親有惡性高熱者慎用。

(3) 孕婦用藥的安全性尚未確立，用藥須權衡利弊。

(4) 本品可能引起子宮肌松弛，故孕婦麻醉時要注意。

(5) 出現惡性高熱，須立即停藥，靜注肌松藥，降溫，吸氧等。

(6) 與常規(guī)麻醉劑合用有協同作用，各麻醉藥應減量。

(7) 本藥會增強肌松藥作用，合用此類藥物時應減量。

禁忌^[8]

七氟烷可引起惡性高熱。禁用于已知對七氟烷或其他含氟藥物過敏的患者,也禁用于已知有惡性高熱或懷疑對惡性高熱易感的患者。

主要參考資料

[1] 李瑩, 提文利, 占曉廣. 新型吸入麻醉劑七氟烷綜述[J]. 中國現代藥物應用, 2009, 3(22): 186-187.

[2] 許文妍, 張馬忠. 七氟烷在小兒麻醉中的應用[J]. 上海醫(yī)學, 2010 (6): 509-512. [3] 孫飄揚，蔣勇，陳永江，一種制備七氟烷的方法，CN 200710128120，申請日2007-07-06

[4] 趙志全，七氟烷的合成方法，CN 200810129596，申請日2008-07-02

[5] 儲曉英, 薛慶生, 于布為. 七氟醚對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用[J]. 中華麻醉學雜志, 2006, 26(1): 65-67.

[6] Coon C L, Simon R L. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether: U.S. Patent 4,250,334[P]. 1981-2-10.

[7] 姬梅, 于布為. 七氟烷用于成人麻醉誘導的臨床觀察[J]. 上海醫(yī)學, 2007, 30(12): 932-933.

[8] 七氟烷說明書