289038-17-1 / 2-溴-4-氟肉桂酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴-4-氟肉桂酸是一種多鹵代肉桂酸衍生物。已知的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物是生產(chǎn)農(nóng)用化學(xué)品和藥品的中間體。有文獻(xiàn)報道其可用于制備具有CaSR拮抗活性的磺酰胺化合物。

制備^[1]

62mL硫酸加入到236mL水中，然后混合物冷卻至5℃。在此溫度下加入57.0g4-溴-2-氟苯胺，然后在0～2℃、30min內(nèi)加入24.2g亞硝酸鈉在45mL水中的溶液，然后混合物攪拌20min。隨后加入2.8g氨基磺酸。5mL重氮鹽溶液在40℃滴加到27.5g丙烯酸中，加入0.23g乙酰丙酮鈀(II)，然后在20min內(nèi)滴加殘余重氮鹽溶液?；旌衔镌?0℃攪拌4h。令其冷卻至室溫，產(chǎn)物過濾離析出來。干燥后，存在54.4g 2-溴-4-氟肉桂酸(理論產(chǎn)率的74％)。

應(yīng)用^[2]

2-溴-4-氟肉桂酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的磺酰胺化合物。該類化合物對以骨質(zhì)疏松癥為首的骨疾病的預(yù)防和/或治療極其有效，可用作CaSR拮抗劑的有效成分。鈣敏感受體(Calcium-sensing Receptor：CaSR)是一種G蛋白共軛型受體，其作為在甲狀旁腺的PTH的分泌調(diào)節(jié)中所必需的分子在1993年克隆得到。細(xì)胞外鈣(Ca)導(dǎo)致的CaSR的活化通過激活Gq蛋白來抑制PTH的分泌。所以認(rèn)為，通過反過來抑制CaSR功能，能夠創(chuàng)制促進(jìn)PTH分泌的藥劑。

參考文獻(xiàn)

[1]CN1491201-多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物以及其制備方法

[2]中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途