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通常指1，3，5-三嗪，又稱均三嗪或三氮雜苯。是易揮發(fā)的結(jié)晶固體，易溶于醚、醇，對(duì)熱穩(wěn)定，遇水或含羥基化合物，立即分解，在酸性條件下水解形成甲酸和氨氣。與胺反應(yīng)環(huán)開裂。一些藥物是三嗪的衍生物，均三嗪（1，3，5-三嗪）類化合物具有多種生理活性，從20世紀(jì)50年代開始就受到研究者的親睞，合成了一系列的均三嗪類衍生物，并對(duì)其應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的研究。均三嗪類衍生物的母體結(jié)構(gòu)是一個(gè)帶有3個(gè)活潑氯原子的穩(wěn)定的六元環(huán)，氯原子能夠被-OH、-NH2、-SH、-NHR等官能團(tuán)取代，從而生成不同的衍生物，廣泛應(yīng)用于各個(gè)領(lǐng)域。
1952年合成了第一個(gè)均三嗪類除草劑阿特拉津，1957年，瑞士的H．蓋辛和Ｅ．克努斯利發(fā)現(xiàn)其具有良好的除草性能，并在1958年由瑞士的公司開發(fā)生產(chǎn)，后來成為世界上產(chǎn)量最大的除草劑。此后均三嗪類衍生物得到了迅速的發(fā)展，迄今為止均三嗪類除草劑已經(jīng)開發(fā)出了30多個(gè)品種，目前已上市的主要有：特丁津、西瑪津、氰草津、撲草凈、莠滅凈、西草凈）、特丁凈、氟草凈（SSH-108）、三嗪氟草胺等。
滅蠅胺是瑞士公司于20世紀(jì)80年代初期開發(fā)的均三嗪類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，90年代初期我國從國外引進(jìn)該品種，主要在蠅繁殖地進(jìn)行噴灑，防治蠅的滋生。抗癌藥特里塔明臨床上用于治療血癌和其它癌癥，能明顯增強(qiáng)療效。六甲蜜胺和2-氨基-4-嗎啉-1，3，5-三嗪廣泛應(yīng)用于肺癌、乳腺癌和卵巢癌的治療。
均三嗪本身無活性，主要制備成一些衍生物發(fā)揮作用更。
1）殺菌劑：1，3，5-三嗪是一類廣譜的藥效基團(tuán)，可以作為連接基團(tuán)廣泛用于化合物二聚或三聚體的合成。其衍生物具有良好的抗菌、抗病毒等活性。據(jù)美國紐約大學(xué)化學(xué)系與美國路易斯安那州立大學(xué)化學(xué)系聯(lián)合報(bào)道，他們基于天然合成的抗菌肽帶正電荷、具有疏水性的特點(diǎn)，以1，3，5-三嗪為母體結(jié)構(gòu)，應(yīng)用組合化學(xué)方法衍生化了一系列的均三嗪類衍生物。
抗菌試驗(yàn)表明合成的衍生物具有很強(qiáng)的抗菌活性以及低溶血性，并且能夠在低于最低抑菌濃度的條件下有效地抑制細(xì)菌生物膜的生長，這些特質(zhì)與天然抗菌肽極為相似。該系列化合物對(duì)枯草桿菌、革蘭氏陽性菌（包括鮑氏不動(dòng)桿菌、炭疽桿菌和金黃色葡萄球菌）的抗菌活性很好，其中化合物1、2、3的抗菌活性最好。
中國科學(xué)院化學(xué)研究所的專利報(bào)道均三嗪類衍生物4、5、6對(duì)瓜類炭疽病、水稻紋枯病、黃瓜灰霉病、小麥赤霉病、番茄早疫病、蘋果黑心病中一種或幾種有很好的抗菌活性。2007年，印度大學(xué)化學(xué)系合成的化合物7、8、9具有很好的抗真菌效果。一些具有較好殺菌活性的均三嗪類衍生物見圖：
均三嗪類衍生物除草劑的開發(fā)比較早，自1952年合成第一個(gè)均三嗪類除草劑阿特拉津后，均三嗪類除草劑發(fā)展迅猛。均三嗪類衍生物除草劑是通過光合作用II（PSII）、以D1蛋白質(zhì)為作用靶標(biāo)，抑制電子從QA到QB，阻礙CO2的固定和ATP、NADH2的產(chǎn)生，從而抑制植物的光合作用達(dá)到除草作用。這類除草劑大部分也有莖葉處理的作用，主要防除一年生的雜草，對(duì)闊葉雜草和禾本科雜草的生長也有抑制作用。
均三嗪類衍生物昆蟲生長調(diào)節(jié)劑是通過干擾昆蟲蛻皮和化蛹的生理過程而發(fā)揮藥效作用。其作用機(jī)理是抑制昆蟲幾丁質(zhì)合成酶的活性，對(duì)幾丁質(zhì)的合成起阻礙作用，即對(duì)昆蟲新表皮的形成起阻礙作用，使得昆蟲幼蟲和蛹在形態(tài)上發(fā)生畸變而致死。
目前已經(jīng)商品化生產(chǎn)的有滅蠅胺，它對(duì)雙翅目害蟲有非常好的效果，具有觸殺、胃毒及內(nèi)吸傳導(dǎo)作用，導(dǎo)致蠅蛆和蛹成形?？捎糜诜乐问卟思肮残l(wèi)生場所的雙翅目害蟲。中國科學(xué)院化學(xué)研究所的專利報(bào)道合成了一系列均三嗪類衍生物，具有很好的殺農(nóng)田紅蜘蛛的活性。
1）抗癌藥：均三嗪類衍生物是很早就被廣泛熟知的系列化合物，目前仍然是研究者極感興趣的研究對(duì)象，主要?dú)w因于它們在不同領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。其中一些均三嗪類衍生物表現(xiàn)出重要的生物特性：如六甲蜜胺和2-氨基-4-嗎啉基-均三嗪被應(yīng)用于臨床得益于它們對(duì)肺癌、乳腺癌和卵巢癌的抗癌特性。羥甲基五甲蜜胺也是一種羥基化的代謝產(chǎn)物，與HMM具有相應(yīng)的活性。近年來，又有許多結(jié)構(gòu)類似的化合物對(duì)人類癌細(xì)胞和鼠科白細(xì)胞系表現(xiàn)出抗腫瘤活性。
具有較好抗癌活性的均三嗪類衍生物。以細(xì)胞DNA為靶標(biāo)的化學(xué)療法藥物已被確定為臨床上治療癌癥最有效的藥物類型。曾有研究制備了一系列結(jié)構(gòu)相關(guān)的化合物并對(duì)它們的細(xì)胞殺滅效果進(jìn)行了廣泛研究，大部分的這類分子設(shè)計(jì)依賴于與DNA相互作用產(chǎn)生的細(xì)胞毒性，隨后引起大量的DNA損壞，最后導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。
2）酶抑制劑和以蛋白質(zhì)為靶標(biāo)的抑制劑：2002年，美國百時(shí)美施貴寶藥物研究所利用電子等排的原理，借助CADD平臺(tái)合成了一系列肌苷單磷酸脫氫酶（IMPDH）三嗪抑制劑。前藥霉酚酸（MPA）和它的一些衍生物表現(xiàn)為潛的、無競爭性和可逆的人類IMPDHI型和II型抑制劑。由于其引起的一系列胃腸副反應(yīng)，重新設(shè)計(jì)出VX-497作為IMPDH抑制劑，進(jìn)而通過尿素等排體，發(fā)現(xiàn)苯肼與簡單胺反應(yīng)得到的類似雜環(huán)化合物三唑是一個(gè)潛在的IMPDH抑制劑。
分析三唑的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，以三嗪代替三唑骨架更容易衍生出不同類型的化合物。將MPA綁定到IMPDH上的晶體結(jié)構(gòu)已報(bào)道，在此基礎(chǔ)上，得到了一個(gè)將三嗪對(duì)接到IMPDH活性位點(diǎn)的模型，三嗪環(huán)上的氨基作為附加基團(tuán)可以與甲硫氨酸420、谷氨酰胺441、絲氨酸276或溶劑形成一個(gè)試劑對(duì)接的連接點(diǎn)。
對(duì)接中得分較好的化合物在最后選擇前先運(yùn)用Lipinski規(guī)則進(jìn)行預(yù)篩選，合成出更多的化合物以提供更完整的SAR研究。該合成路線以三聚氯氰為原料，與芐基溴化鎂反應(yīng)得到2，4-二氯-6-苯基-1，3，5-三嗪，再分別與含氨基和羥基或醇的鹽經(jīng)過一系列的親核取代反應(yīng)得到兩種不同類型的化合物庫。
隨著社會(huì)的高速發(fā)展，能源的需求量與日俱增，尋求新能源勢在必行，近年來研究者對(duì)均三嗪類衍生物的作用研究范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。脂類是生物研究對(duì)象中最重要的主題之一，因?yàn)楹芏嗉膊“ㄌ悄虿?、肥胖癥和癌癥都是由其異常的攝取、合成、新陳代謝、儲(chǔ)存和調(diào)節(jié)引起的。此外，全球能源危機(jī)使脂類研究更加重要，微生物和植物產(chǎn)生的脂類能為人類社會(huì)提供持續(xù)的生物燃料，前景廣闊。
2012年，韓國浦項(xiàng)科技大學(xué)和美國紐約大學(xué)化學(xué)系指出既然通過微生物和植物產(chǎn)生生物油脂，為人類的可持續(xù)能源提供了一條潛在的途徑，那么就可以通過化學(xué)基因?qū)W的方法來達(dá)到這一目的，即利用化學(xué)方法尋找到新的化合物提高微生物和植物的生物能源的產(chǎn)量。他們篩選出新的含4，6-二芳基和4-芳基，6-烷基-1，3，5-三嗪庫，期望利用化學(xué)遺傳方法對(duì)這類化合物進(jìn)行鑒別，旨在提高耶氏解脂酵母（因其脂質(zhì)代謝途徑廣泛而得名）對(duì)于中性油脂的積累。
利用組合化學(xué)固相合成方法合成4，6-二芳基和4-芳基，6-烷基-1，3，5-三嗪，并研究其在生物燃料生產(chǎn)中的有效利用。針對(duì)易于控制和三嗪骨架廣泛的生物特性，組合化學(xué)方法研究和衍生化研究進(jìn)展很快。均三嗪類衍生物能夠很容易由三聚氯氰與胺、硫醇和乙醇等含有C雜原子骨架的化合物制備。相反，由C-C骨架衍生化的三嗪骨架研究較少。
利用此方法合成了純度為90％的120個(gè)化合物但并未進(jìn)一步提純，為了找出能夠促進(jìn)脂質(zhì)在耶氏解脂酵母中積累的化合物，將細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)期，用庫中個(gè)別的化合物處理，用染色法分析中性脂質(zhì)的含量，篩選發(fā)現(xiàn)只有一個(gè)均三嗪化合物能夠顯著地提高脂質(zhì)產(chǎn)量，此化合物具有有效的生物脂質(zhì)活性。
均三嗪類衍生物具有潛在的抗腫瘤活性、酶抑制劑活性、抗真菌活性、抗病毒活性以及其它的生物活性。然而這類化合物的金屬配合物的生物應(yīng)用卻很少受到關(guān)注，原因主要是這類化合物在水和有機(jī)溶劑中的溶解性較差。2006年以小牛胸腺DNA為研究目標(biāo)，合成了含均三嗪衍生物的釕配合物和錸配合物，研究了其與DNA作用的位點(diǎn)和細(xì)胞毒性，發(fā)現(xiàn)配合物對(duì)人類癌細(xì)胞系kB-3-1、HePG2和HelA以及多耐藥性細(xì)胞系KB-V-1均具有中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒性。
除了農(nóng)藥、醫(yī)藥、生物能源等主要應(yīng)用領(lǐng)域外，均三嗪類衍生物還廣泛應(yīng)用于多功能潤滑油添加劑、阻燃劑、有機(jī)光電功能材料、紫外吸收劑以及糖尿病的治療等。經(jīng)過多年的研究，已有眾多合成均三嗪類衍生物的方法，這些方法旨在尋找更高效、對(duì)環(huán)境友好的路線，更好地為人類服務(wù)。
[1] 來源：現(xiàn)代藥學(xué)名詞手冊
[2] 劉亞清, 胡福臨, 黃翔, 等. 均三嗪類衍生物的合成及應(yīng)用進(jìn)展[J]. 化學(xué)與生物工程, 2013, 30(12): 18-27.
[3] 均三嗪衍生物的合成研究進(jìn)展