302962-49-8 / 達(dá)沙替尼的精制方法

背景及概述^[1]

達(dá)沙替尼（dasatinib），商品名Sprycel，由百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑，該藥于2006年6月28日通過(guò)美國(guó)FDA的優(yōu)先審批，用于對(duì)既往治療失敗的或不耐受的成人慢性髓性白血?。–ML）的所有病期患者，同時(shí)還用于治療其他療法耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞性白血病成人患者。

精制方法^[1-2]

報(bào)道一、

向50g的達(dá)沙替尼粗品中加入150mL的DMF，并加熱至75℃，攪拌直至體系溶解澄清，然后緩慢加入300mL的甲基叔丁基醚，加畢，將體系攪拌下自然降至20℃，再攪拌析晶1個(gè)小時(shí)，過(guò)濾，所得固體在真空下干燥，得到精制品45.6g，收率91.0%，色譜純度99.9%，最大單雜0.05%。

報(bào)道二、

粗品用95％乙醇-水(2L：0.4L)混合溶解，加熱至80℃，溶解完全后，趁熱過(guò)濾，濾液 冷至室溫，冷凍析晶。過(guò)濾，用少量冷50％乙醇-水(1：1/v:v)洗滌,得白色固體,45℃常壓鼓風(fēng) 干燥4小時(shí)，粉碎過(guò)篩、110℃真空干燥2小時(shí)，得無(wú)水達(dá)沙替尼72.5g，收率為73.8％，純 度為99.95％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201510722820.6 高純度無(wú)水達(dá)沙替尼的精制方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201510176667.1 無(wú)水達(dá)沙替尼的制備及精制方法