30414-54-1 / 正丁酰乙酸甲酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

正丁酰乙酸甲酯是一種有機(jī)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備4(3H)-喹唑啉酮衍生物。4(3H)-喹唑啉酮衍生物是一類在抗癌癥、抗高血壓、抗糖尿病、消炎殺菌、止痛等方面具有良好生物醫(yī)藥活性的含氮雜環(huán)化合物。

制備^[1]

在0℃下，向2，2-二甲基-1，3-二惡烷-4，6-二酮（22.14g，153.58mmol）和吡啶（25.0mL，307.2mmol）在CHCl₃（250mL）中的攪拌溶液中滴加在CHCl₃（50mL）中的丁基氯（18.0g，168.94mmol），并攪拌1小時(shí)。 使反應(yīng)混合物升溫至環(huán)境溫度，并攪拌過夜。 加入1N HCl水溶液（150mL），然后將所得混合物用CHCl₃（3×150mL）萃取。用水（2×100mL）洗滌合并的有機(jī)層，經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾并濃縮。 加入CH₃OH（250mL），并將溶液加熱至80℃并回流3小時(shí)。 減壓濃縮并蒸餾，得到標(biāo)題化合物，為黃色液體，收率（17.6g）。

應(yīng)用^[2]

一種用廉價(jià)易得的磷酸或亞磷酸為催化劑，通過催化β-二酮酯類化合物和2-氨基苯甲酰胺類化合物環(huán)化加成，高轉(zhuǎn)化率和高產(chǎn)率地合成4(3H)-喹唑啉酮衍生物的方法。包含以下步驟：取β-二酮酯類化合物、2-氨基苯甲酰胺類化合物、磷酸或亞磷酸、水、有機(jī)溶劑置于反應(yīng)容器中，混合；在攪拌下于50～120℃下反應(yīng)15～30小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，用水或飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后用有機(jī)溶劑萃取，干燥，減壓蒸餾濃縮除去溶劑，粗產(chǎn)品經(jīng)柱色譜分離，即得目標(biāo)產(chǎn)物。所述合成方法中，所述β-二酮酯類化合物選自乙酰乙酸乙酯、丙酰乙酸甲酯、正丁酰乙酸甲酯、異丁酰乙酸甲酯、新戊酰基乙酸甲酯、3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸乙酯、4-氯乙酰乙酸甲酯、4-甲氧基乙酰乙酸甲酯、異煙酰乙酸乙酯、苯甲酰乙酸乙酯、4-氟苯甲酰乙酸甲酯、4-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯、4-硝基苯甲酰乙酸乙酯。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2010120854, 21 Oct 2010

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201410806066.X 一種4(3H)-喹唑啉酮的綠色合成方法