317-20-4 / 7-氟靛紅的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1]

7-氟靛紅是一種有機(jī)中間體，可用于合成7-鹵代吲哚，7-鹵代吲哚是吲哚化合物中重要的一類(lèi)，它具有較強(qiáng)的生物活性和藥理活性，很多天然或合成藥物以及精細(xì)化學(xué)品都含有7-鹵代吲哚的結(jié)構(gòu)，具有廣闊的應(yīng)用前景。

制備^[1]

在帶攪拌的100mL四口燒瓶中，依次加入25mL水、15mL(0.18mol)濃鹽酸、10g(0.090mol)鄰氟苯胺，攪拌反應(yīng)制得鄰氟苯胺鹽酸鹽備用。在另一500mL四口燒瓶中加入140mL水、71.6g(0.50mol)無(wú)水硫酸鈉，攪拌溶解后加入16.5g(0.1mol)水合氯醛，滴加入上述鄰氟苯胺鹽酸鹽，最后加入23g(0.33mol)鹽酸羥胺。加料畢，攪拌加熱回流反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)畢，冷卻至0℃后，過(guò)濾，洗滌，干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得16.5g(收率97％)黃褐色固體粉末N-(2-氟苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺。

在250mL四口燒瓶中，將20g(0.11mol)N-(2-氟苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺分批加入至100mL濃硫酸中，加料過(guò)程溫度不超過(guò)65℃，加料畢，升溫至80℃攪拌反應(yīng)約40分鐘，反應(yīng)畢，在劇烈攪拌下將反應(yīng)液倒入500mL碎冰中淬滅，攪拌1小時(shí)后，過(guò)濾、干燥、乙酸乙酯/石油醚重結(jié)晶得16.78g黃色固體7-氟靛紅(收率98.6％)。

應(yīng)用^[1]

7-氟靛紅可用于制備7-氟吲哚。

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4g(0.024mol)7-氟靛紅和3.52g(0.093mol)硼氫化鈉投入干燥四口燒瓶中，冷卻至-10℃以下，攪拌，向其中緩慢滴加40mL干燥的四氫呋喃和7.6g(0.054mol)三氟化硼乙醚，整個(gè)過(guò)程控制溫度不超過(guò)-5℃，反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)畢，向其中緩慢滴入6.6g硫酸氫鈉和70mL水組成的水溶液淬滅，水蒸氣蒸餾混合液，乙酸乙酯萃取餾出液，無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑，得到白色針狀晶體7-氟吲哚2.58g(收率78.8％)。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201610077931.0 一種合成7-鹵代吲哚的方法