317-34-0/氨茶堿：與這些抗菌藥物合用『可致命』

氨茶堿能松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管粘膜的充血和水腫，是目前唯一具有支氣管擴(kuò)張和減輕氣道炎癥雙重效應(yīng)的平喘藥物，被廣泛用于支氣管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病。由于該藥還具有強(qiáng)心利尿等作用，所以適于伴有肺心病的"慢阻肺"患者。

在慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘的治療中，氨茶堿常與抗菌藥物合用。由于氨茶堿治療指數(shù)窄，有效血藥濃度范圍為10~20μg/mL，若高于20μg/mL，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可致呼吸與心跳停止至死亡。

1、頭孢菌素類(lèi)：頭孢呋辛、頭孢噻肟

氨茶堿與頭孢菌素是治療慢性肺心病的常用藥，臨床上常見(jiàn)同時(shí)合用。郝建、李勝岐等通過(guò)測(cè)定慢性肺心病急性發(fā)作期患者血藥濃度發(fā)現(xiàn)，頭孢呋肟、頭孢噻肟可使茶堿血藥濃度明顯升高，增強(qiáng)其毒副作用，而頭孢噻肟、頭孢呋肟血藥濃度卻明顯降低，因此不宜同時(shí)應(yīng)用。

2、喹諾酮類(lèi)：依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星

氟喹諾酮類(lèi)通過(guò)CYP1A2代謝，其產(chǎn)物可抑制茶堿代謝過(guò)程的重要環(huán)節(jié)———去甲基化，使茶堿代謝減慢。但是，不同喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)茶堿清除率的影響不同。

依諾沙星可使茶堿的清除率下降76.8%，血藥濃度升高近2倍，環(huán)丙沙星可使茶堿的清除率下降41.3%，引起中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等，所以在治療時(shí)盡可能避免聯(lián)用。

氧氟沙星、左氧氟沙星也可降低茶堿的清除率，聯(lián)用茶堿時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿類(lèi)血藥濃度和調(diào)整茶堿的劑量。

莫西沙星對(duì)茶堿代謝影響較小。因?yàn)槟魃承遣灰种聘嗡幟讣?xì)胞色素P450，而茶堿類(lèi)藥的代謝與P450有關(guān)。因此，莫西沙星與茶堿類(lèi)藥物同服時(shí)，無(wú)需調(diào)整劑量。

3.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素為14~16元環(huán)的內(nèi)酯化合物，其代謝產(chǎn)物可與肝藥酶CYP3A4形成穩(wěn)定的化合物，使酶失去活性。一般14元環(huán)的紅霉素、克拉霉素與CYP3A4形成復(fù)合物的作用最強(qiáng)，發(fā)生的不良反應(yīng)也最嚴(yán)重；羅紅霉素和16元環(huán)的交沙霉素、螺旋霉素次之；15元環(huán)的阿奇霉素最弱。

國(guó)外報(bào)道認(rèn)為，在每日給紅霉素1.5g以上與茶堿同服時(shí)發(fā)生干擾，血內(nèi)茶堿清除率下降約25%，半衰期延長(zhǎng)15%~26%。用藥2~3d后可出現(xiàn)心悸、興奮、心率快、血壓下降。血藥濃度25mg·L-1時(shí)可全身抽搐，以至于心律紊亂。

阿奇霉素對(duì)茶堿緩釋片及長(zhǎng)效茶堿類(lèi)藥物舒弗美的血清茶堿穩(wěn)態(tài)峰濃度、穩(wěn)態(tài)谷濃度、藥時(shí)曲線(xiàn)下面積及濃度波動(dòng)系數(shù)等均無(wú)明顯影響，兩藥聯(lián)用安全，無(wú)需調(diào)整茶堿用量。

4、四環(huán)素類(lèi)：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素

四環(huán)素類(lèi)藥物為P450酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，其藥理作用和毒性反應(yīng)均增強(qiáng)，甚至誘發(fā)心律失常。

5、林可霉素類(lèi)：林可霉素、克林霉素

林可霉素、克林霉素可抑制P450酶活性，降低茶堿的清除率，使茶堿的血藥濃度升高，當(dāng)茶堿與上述藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量。

6、磺胺類(lèi)

復(fù)方新諾明與氨茶堿合用時(shí)，由于磺胺類(lèi)藥物的蛋白結(jié)合率高，可將茶堿從蛋白結(jié)合部位置換出來(lái)，即游離型茶堿濃度增加，有發(fā)生中毒的可能性，因此宜慎用或不宜配伍。

7、氯霉素

氨茶堿主要經(jīng)肝臟代謝，僅10%以原形從尿中排出。氯霉素能抑制肝藥酶的活性而干擾茶堿的代謝轉(zhuǎn)化，使茶堿的血藥濃度升高，半衰期延長(zhǎng)，兩藥不宜合用，尤其長(zhǎng)期合用。

8、 抗結(jié)核藥：異煙肼

異煙肼與茶堿的相互作用尚有爭(zhēng)議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為異煙肼可抑制肝藥酶，使茶堿在體內(nèi)的代謝減慢，長(zhǎng)期何用則使茶堿血藥濃度升高，甚至出現(xiàn)中毒癥狀。但也有人認(rèn)為與上述情況相反，茶堿劑量應(yīng)予增加。

溫馨提示：

利福平：為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可使茶堿代謝加快，分布容積增加，因此當(dāng)茶堿與利福平合用時(shí)，茶堿劑量應(yīng)增加25%為宜。

兩性霉素B：具有肝藥酶誘導(dǎo)作用，聯(lián)用時(shí)可使茶堿血藥濃度降低, 平喘作用下降, 應(yīng)增加茶堿用量。

慶大霉素：氨茶堿使慶大霉素易在腎小球中重吸收，全身作用時(shí)間延長(zhǎng)，堿化尿液后，則慶大霉素游離型增多，抗菌效力增強(qiáng)。

來(lái)源：藥評(píng)中心