32385-11-8/西索米星的藥理作用是什么

概述^【1】

西索米星(Sisomicin)是小單孢菌生物合成的一種氨基糖苷類廣譜抗生素，不但能直接用于生產(chǎn)西索米星針劑，而且是半合成抗生素奈替米星(Netilmicin)的原料. 中國生產(chǎn)的西索米星約占世界產(chǎn)量的 80%. 自 1970年 美 國 Schering 公 司 的 Weinstein 等 報 道 了Micromonospora inyoensis 能生物合成西索米星后，對該抗生素的研究多集中于菌種選育及其半合成藥物奈替米星的化學(xué)合成兩方面，在西索米星發(fā)酵工藝優(yōu)化和發(fā)酵過程控制方面的研究明顯滯后. 對西索米星發(fā)酵的動力學(xué)研究及其發(fā)酵過程的優(yōu)化，國內(nèi)外未見報道.30 多年來，國內(nèi)外西索米星生產(chǎn)菌主要有美國Schering 公司的 M. inyoensis 及其誘變菌株、福建省微生物研究所的 M. inyoensis var dengjiangensis 和M. inyoensis F003. 以發(fā)酵液中抗生素生物總效價計，發(fā)酵 120 h 三者最高水平可分別達(dá)到 1300, 600 和1350 U/mL. 當(dāng)以純組分計，M. inyoensis F003 發(fā)酵96~100 h 時，發(fā)酵液中西索米星濃度可達(dá) 0.9~1.1 g/L.

藥理作用^【2】

本品屬氨基糖苷類抗生素?？咕张c慶大霉素相似。對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、痢疾桿菌等革蘭陰性菌有效。對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強，與妥布霉素相近。對沙雷桿菌的作用低于慶大霉素，但高于妥布霉素．

藥物相互作用^{【3】【4】}

1．本品與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用?？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。

2．本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

3．本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。

4．本品與多黏菌素類合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，因可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。

5．本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免加重。腎毒性或耳毒性。

6．本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和四環(huán)素等(以上均為注射液)聯(lián)合應(yīng)用，因可發(fā)生配伍禁忌。

7．本品與8一內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)合用?？色@得協(xié)同作用。

8．本品與B一內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類或青霉素類)混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時必須分瓶滴注。

藥代動力學(xué)^【5】

常人肌注1～1．5 mg，／kg后平均于O．5～1 h后達(dá)為1．5～9 mg／kg。在體內(nèi)分布廣泛，但CSF內(nèi)濃度低。t約為2．5 h。腎功能減退者尿中排出藥量亦相應(yīng)減少．血t延長。血液透析6 h約可排出給藥量的40％。

適應(yīng)證

本品適用于革蘭陰性菌(包括銅綠假單胞菌)、葡萄球菌和其他敏感菌所致的下列感染：呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、膽道感染、皮膚和軟組織感染、感染性腹瀉及敗血癥等。本品用于上述嚴(yán)重感染時宜與青霉素或頭孢菌素等聯(lián)合應(yīng)用

用法用量

肌內(nèi)注射或靜脈滴注。

1．腎功能正常者：成人輕度感染：一日0．19；重度感染：一日0．159。均分2～3次給藥。小兒按體重一日2～3 mg／kg，分2～3次給藥。療程均不超過7～10日。有條件時應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。

2．腎功能減退者，。腎功能減退患者應(yīng)用本品時，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。有條件者應(yīng)同時監(jiān)測血藥濃度，以調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)

1．常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)，血尿、蛋白尿、管型尿、排尿次數(shù)顯著減少或尿量減少、食欲減退、極度口渴(腎毒性)，步履不穩(wěn)、眩暈(耳毒性，影響前庭)，惡心、嘔吐。

2．少見視力減退(視神經(jīng)炎)，呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力(神經(jīng)肌肉阻滯)，皮疹等過敏反應(yīng)，血象變化，肝功能改變，消化道反應(yīng)．注射部位疼痛、硬結(jié)、靜脈炎等。

3．極少見過敏性休克。

注意事項

1．腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退、失水、重癥肌無力或帕金森病患者及老年患者慎用。

2．用藥時間一般不宜超過10日，若必須繼續(xù)用藥時，應(yīng)對聽覺器官和腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)護。

3．交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。

4．有條件時在療程中應(yīng)監(jiān)測血藥濃度(本品血藥峰濃度超過lOmg／L，谷濃度超過2mg／L時易f=f{現(xiàn)毒性反應(yīng))，并據(jù)此調(diào)整劑量，不能測定血藥濃度時，應(yīng)根據(jù)測得的肌酐清除率調(diào)整劑量，尤其對腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒、老年人，及休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等患者。

5．本品不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。

6．長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長。

7．應(yīng)給患者補充足夠的水分，以減少腎小管損害。

臨床藥師提示^【6】

1．特殊人群用藥對。腎功能不全患者或較長療程用藥則應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。

2．藥物相互作用 參閱鏈霉素。

3．不良反應(yīng)可有聽力及腎損害。個別病例有口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻，眩暈，耳鳴。偶有過敏性休克?？梢鹆_姆伯格癥(閉目難立，暗處和洗臉時時站不穩(wěn))中毒癥狀。大劑量使用可有尿閉，急性腎衰及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。吸入可有過敏反應(yīng)，哮喘。滴眼可有水腫、中毒性結(jié)膜炎、過敏反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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[6]中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會感染藥學(xué)專業(yè)組組織編寫；茹仁萍，武謙虎主編,抗感染藥物臨床合理應(yīng)用手冊,中國醫(yī)藥科技出版社,2016.11,第273頁