32986-56-4 / 妥布霉素說明書

概述

妥布霉素(Tobramycin)是1967年從黑暗鏈霉菌(Streptaznyces tenebrarius)的發(fā)酵液中分離得到的一種氨基糖苷類抗生素，也可從卡那霉素B脫氧制備，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖所示，在臨床上應(yīng)用的制劑為硫酸鹽，即硫酸妥布霉素。

藥理作用與臨床應(yīng)用^【2】

妥布霉素的抗菌譜與慶大霉素近似，對(duì)絕大多數(shù)腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及葡萄球菌均具有良好的抗菌作用，特別是對(duì)綠膿桿菌的抗菌活性比慶大霉素強(qiáng)3～5倍，對(duì)慶大霉素耐藥的部分綠膿桿菌有效且毒性更低。適用于銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，通常與青霉素類或頭孢菌素類藥物合用。用于銅綠假單胞菌腦膜炎或腦室炎時(shí)，可鞘內(nèi)注射給藥；用于支氣管及肺部感染時(shí)，可同時(shí)氣溶吸人作為輔助治療。妥布霉素的滴眼液可用于結(jié)膜炎、角膜炎等眼部細(xì)菌感染，特別是對(duì)慶大霉素耐藥的革蘭氏陰性稈菌如綠膿桿菌的嚴(yán)重感染。妥布霉素對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的耳毒性和腎毒性均低于慶大霉素。

妥布霉素口服不易吸收，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全。主要分布在細(xì)胞外液，其中5％～15％再分布到組織中．在。腎皮質(zhì)細(xì)胞中蓄積。可滲入胸腔、腹腔、滑膜腔并達(dá)到有效治療濃度，在支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度較低?？纱┻^胎盤，在臍帶血中達(dá)到的濃度與母血中相同。

藥物相互作用

(1)本品與其他氨基糖仟類藥物合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可增加耳.腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用。發(fā)生聽力減退.停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾.聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。

(2)本品與骨骼肌松弛藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐.海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲毒素順鉑、萬古霉素、頭孢噻吩等合用,或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可增加耳、腎毒性,可能發(fā)生聽力損害.且停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾.聽力損害可能恢復(fù)或皇永久性。

(3)本品與多黏菌素類合用.或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用,可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，后者可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。

(4)本品不宜與其他腎毒性藥物或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用,以免加重腎毒性或耳毒性。

(5)本品與β內(nèi)酰胺類藥物合用?？色@得協(xié)同作用。

(6)茶朱海明可掩蓋本品的耳毒性.使出現(xiàn)的耳毒性不可逆轉(zhuǎn)。

(7)吲哚美辛可降低腎小球?yàn)V過率，使本品清除率下降，血藥濃度升高，腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。

(8)咪康唑與妥布需素靜脈給藥.味康唑的溶媒可促進(jìn)妥布需素進(jìn)入細(xì)胞,使其分布容積增加,血藥濃度下降。

適應(yīng)證^【1】

用于銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌

屬所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統(tǒng)感染、肺部感染、肌管感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷、皮膚軟組織感染、急性與慢性中耳炎、鼻竇炎等，或與其它抗菌藥物聯(lián)合用于葡萄球菌感染(耐甲氧阿林菌株無效)。本品對(duì)多數(shù)D組鏈球菌感染無效。

給藥說明

1．腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。

2．妥布霉素1個(gè)療程不超過7～14日。

3．交叉過敏，對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)妥布霉素過敏。

4．對(duì)用藥的患者(尤其對(duì)腎功能減退者、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒或老年患者、休克、心力衰竭、腹水或嚴(yán)重失水等用藥患者)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)聽電圖，溫度刺激試驗(yàn)，尿常規(guī)檢查和腎功能測(cè)定。在用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)妥布霉素的血清濃度。

5．肌酐清除率在70 ml/min以下者其維持劑量須根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率進(jìn)行調(diào)整。

6．妥布霉素靜脈滴注時(shí)必須經(jīng)充分稀釋。可將每次用量加入50～200 ml 5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋成質(zhì)量濃度為1 g／L(O．1％)的溶液，在30～60分鐘內(nèi)滴完(滴注時(shí)間不可少于20分鐘)，小兒用藥時(shí)稀釋的液量應(yīng)相應(yīng)減少。

7．妥布霉素不能靜脈注射，以免產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制作用。不宜皮下注射，因可引起疼痛。

8．長(zhǎng)期應(yīng)用妥布霉素可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長(zhǎng)。

9．妥布霉素可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。

特殊人群使用

1．婦女：妥布霉素可穿過胎盤，在臍帶血中達(dá)到的濃度約與母血中相近，據(jù)報(bào)道氨基糖苷類曾引致人類胎兒的聽力損害，故孕婦禁用。亦可在人乳中少量分泌，故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。

2．兒童：年齡對(duì)于妥布霉素的血藥濃度有顯著影響。在劑量相同時(shí)，5歲以下小兒的平均血藥峰濃度約為成人的一半，5～10歲兒童約為成人的2／3。按體表面積計(jì)算給藥劑量可消除年齡造成的差異。小兒應(yīng)慎用。在小兒使用過程中。要注意監(jiān)測(cè)聽力和腎功能，以防妥布霉素產(chǎn)生的腎毒性和耳毒性。

3．老年人：老年患者應(yīng)用妥布霉素后可產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，因此在療程中監(jiān)測(cè)腎功能極為重要。腎功能正常者用藥后亦可能產(chǎn)生聽力減退。此外，老年患者應(yīng)采用較小劑量或延長(zhǎng)給藥間隔，以與其年齡、腎功能和第8對(duì)腦神經(jīng)的功能相適應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉圣，傅先明主編,靜脈用藥物調(diào)配技術(shù),安徽科學(xué)技術(shù)出版社,2015.01,第91頁

[2] 于廣利，趙峽編著；管華詩，柴文剛顧問,糖藥物學(xué)=Carbohydrate-based pharmaceutics,中國(guó)海洋大學(xué)出版社,2012.10,第93頁

[3] 張健，呂遷洲，劉皋林主編,常用抗菌藥物使用須知,第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2013.04,第145頁