不良反應(yīng)

偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等。偶見(jiàn)治療后非蛋白氮和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高[4]。全身性損害:過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)、暈厥、乏力。皮膚及其附件:皮疹、斑丘疹、紅斑疹、血管性水腫、剝脫性皮炎。呼吸系統(tǒng):呼吸困難、胸悶、呼吸急促、喉水腫。神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部麻木。胃腸系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。心血管系統(tǒng):紫紺、心悸、心動(dòng)過(guò)速、血壓升高、血壓下降。肝膽系統(tǒng):肝功能異常。精神紊亂:意識(shí)模糊、精神障礙、嗜睡。泌尿系統(tǒng):腎功能異常、血尿。血液系統(tǒng):白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少。其他:眼瞼水腫、視覺(jué)異常、耳鳴、注射部位疼痛。

1.交叉過(guò)敏反應(yīng)：應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢(xún)問(wèn)頭孢菌素類(lèi)及青霉素類(lèi)的藥物過(guò)敏史，對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類(lèi)、青霉素衍生物或青霉素胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過(guò)敏。對(duì)青霉素過(guò)敏病人應(yīng)用頭孢菌素時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者達(dá)5%-7%；如做免疫反應(yīng)測(cè)定時(shí)，則對(duì)青霉素過(guò)敏病人對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者達(dá)20%。

2.對(duì)青霉素過(guò)敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類(lèi)。

3.有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)結(jié)腸炎(頭孢菌素類(lèi)很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。

4.腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。

5.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗(yàn)可出現(xiàn)陽(yáng)性：孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此陽(yáng)性反應(yīng)也可出現(xiàn)于新生兒。

6.本品可發(fā)生過(guò)敏性休克，用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

7.幾乎所有抗生素包括頭孢硫脒在使用時(shí)都有艱難梭菌性腹瀉的報(bào)道，根據(jù)病情嚴(yán)重程度可能為輕度腹瀉至致命性結(jié)腸炎。抗生素治療改變了結(jié)腸的正常菌群，而導(dǎo)致艱難梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。

8.本品應(yīng)即配即用，不宜長(zhǎng)時(shí)間放置。

9.本品應(yīng)單獨(dú)使用，不得與其他藥物混合在同一容器內(nèi)使用。

本品肌內(nèi)注射合用丙磺舒1g后，12小時(shí)尿排泄量降為給藥量的65.7%。

1.藥理

本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用尤強(qiáng)。本品體外抗菌活性試驗(yàn)表明：對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml,對(duì)其他3種細(xì)菌的MIC90均小于8.0ug／ml，對(duì)流感嗜血桿菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對(duì)草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對(duì)金黃色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的體外抗菌活性不如萬(wàn)古霉素。本品作用機(jī)制為抑制敏感菌的細(xì)胞壁合成，而產(chǎn)生殺菌作用。

2.毒理

本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.02±0.04)g/kg．腹腔注射的LD50為(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性試驗(yàn)中，試驗(yàn)組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。

本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)為(1.19±0.12)h，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)為(94.7±9.8)mg•h/L，12小時(shí)尿藥累計(jì)排泄率為93.1±3.2%。肌內(nèi)注射1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(35.12±4.34)mg/L，達(dá)峰時(shí)間為(0.78±0.08)h，血消除半衰期(t1/2β)為(1.38±0.21)h，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)為(85.3±8.0)mg•h/L，12小時(shí)尿中藥累計(jì)排泄率為84.2±5.9％。與靜脈滴注相比，肌內(nèi)注射絕對(duì)生物利用度為90.3±6.4%。

本品注射后在體內(nèi)組織分布廣泛，以膽汁、肝、肺等處含量為高，不透過(guò)血-腦脊液屏障。在機(jī)體內(nèi)幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時(shí)尿中排出給藥量的90％以上。腎功能減退患者，肌內(nèi)注射后血清半衰期延長(zhǎng)至13.2小時(shí)，約為正常半衰期的10倍，24小時(shí)尿中僅排出給藥量的3.2%，血液透析可排出給藥量的20%-30%。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典2015年版二部 [S]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：6.

[2]汪聞平，魏敏吉 . 頭孢硫脒在小鼠的藥動(dòng)學(xué)研究 [J]. 中國(guó)抗生素雜志，2015，40(5).

[3]國(guó)家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)—警惕注射用頭孢硫脒引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)[J]. 中國(guó)藥物警戒，2016，13（15）.

[4]呂萌，陳海燕.頭孢硫脒不良反應(yīng)分析及原因探[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（16）.