333-27-7 / 三氟甲磺酸甲酯的制備方法和應(yīng)用

背景及概述^[1]

三氟甲磺酸甲酯是有機(jī)合成中非常有用的一類(lèi)三氟甲烷磺酸酯類(lèi)試劑，常用作烷基化試劑。三氟甲烷磺酸酯類(lèi)化合物的三氟甲磺?；膹?qiáng)吸電子能力，反應(yīng)活性比常規(guī)的烷基化試劑，如比氯代物或烷基磺酸酯高的多。這類(lèi)化合物由于非?；顫?，僅有三氟甲烷磺酸甲酯相對(duì)比較穩(wěn)定，其它的三氟甲磺酸酯容易發(fā)生消除，重排等副反應(yīng)，需要在溫和的條件下合成和后處理。

制備^[1]

三氟甲烷磺酸甲酯的合成：在冰浴下，將原甲酸三甲酯(3.18g，30mmol)緩慢加入到三氟甲磺酸酐(8.47g，30mmol)中，轉(zhuǎn)至25℃下反應(yīng)，15分鐘核磁監(jiān)控，反應(yīng)完畢，減壓蒸餾得到三氟甲烷磺酸甲酯無(wú)色液體9.74g，產(chǎn)率99％。TfOMe:b.p.47℃/42mmHg；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ4.21(s，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ118.7(q，J＝321.2Hz)，61.6；¹⁹FNMR(376MHz，CDCl₃)δ-74.5(s，3F)。

應(yīng)用^[2]

三氟甲烷磺酸甲酯可用于制備偕二氟甲基化合物：將1mmol氨基化后的三氟甲基乙烯類(lèi)化合物加入到(0.5～1)mL乙醚中，在乙醚為0℃溫度下，往乙醚中滴加(1.1～2.0)mmol三氟甲烷磺酸甲酯，0℃下反應(yīng)30min，抽濾除去濾液，將所得濾物洗滌，得到季銨鹽產(chǎn)物；再將所述季銨鹽產(chǎn)物通過(guò)Suzuki-coupling法制得偕二氟甲基化合物。偕二氟甲基化合物因其獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)，如化學(xué)穩(wěn)定性、親油性、耐溫性等，在眾多的生物制劑、醫(yī)藥及各類(lèi)材料中有廣泛的應(yīng)用。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610363161.6三氟甲基磺酸酯的合成方法

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201910136082.5一種偕二氟甲基化合物及其制備方法