33419-42-0 / 依托泊苷的說明書

藥物概述^【1】

本品為鬼臼脂的半合成衍生物，實驗證明對小鼠白血病L₁₂₁₀、P₃₈₈、黑色素瘤B₁₆、Lewis肺癌、結(jié)腸癌C₂₆及C₃₈、卵巢癌M₅₀₇₆、大鼠腹水型肝癌AH一66及AH一66F等均有抗癌作用。本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥，對處于增殖周期的S期末及G2期的癌細胞有較強的殺傷作用，抑制細胞有絲分裂。

能使細胞永遠停止于有絲分裂期。本品抗癌譜廣，可干擾DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，間接誘導DNA斷裂。動物實驗表明它與阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺和卡氮芥有協(xié)同作用。與常用抗癌藥無交叉耐藥性。

藥理^【2】

本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥，其作用機制主要是引起DNA鏈損傷，作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，形成藥物一酶一DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。對多種腫瘤細胞有明顯細胞毒作用，使細胞期阻滯于G2期。

藥動學^【1】

本品進入體內(nèi)的藥物97％與血漿蛋白結(jié)合。半衰期平均為7h(3～12h)。由于本品與DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ的結(jié)合是可逆的，并作用于細胞周期中持續(xù)時間較長的s期及G₂期，因此血藥濃度持續(xù)時間長短比峰濃度的高低更為重要。本品一般采用靜脈滴注，而不用靜脈推注?？诜酒返纳锢枚绕骄鶠?8％(25％一74％)。

體內(nèi)過程^【3】

本品口服吸收后，在0．5—4小時達到皿藥濃度峰值。生物利用度為50％。主要分布于膽汁、腹水、尿液、胸腔積液和肺組織中，很少進入腦脊液。主要以原形和代謝產(chǎn)物從尿中排泄。

用法與用量

口服：單用每日60—100 mg／m²，連用10日，每3～4周重復。聯(lián)合化療每日50 mg／m2，連用3或5天。

作用與用途

本品為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，形成藥物．酶一DNA穩(wěn)定的可逆性復合物，阻礙DNA修復。實驗發(fā)現(xiàn)這復合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用_因此，延長藥物的給藥時問，可能提高抗腫瘤活性。主要用于治療小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細胞瘤、由血病，對神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定療效。

用藥指征^【1】

本品可與其他抗腫瘤藥物如順鉑等合用，治療支氣管肺癌及睪丸癌。也可用于惡性淋巴瘤、急性非淋巴細胞性白血病、尤因肉瘤和消化道惡性腫瘤的聯(lián)合化療。對卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)母細胞瘤亦有效。

注意事項

1．本品不宜靜脈推注，靜脈滴注時間不宜少于30min。

2．靜脈滴注時藥品不能滲出靜脈．若出現(xiàn)外滲會導致局部腫痛甚至皮膚壞死。

3．本品在5％葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。

聯(lián)合用藥^【4】

1.由于本品有明顯骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用時應注意。

2．與活疫苗(如輪狀病毒疫苗)合用，將增加因接種疫苗所致感染的危險性。接受免疫抑制化療的患者禁止注射活疫苗。處于緩解期的白血病患者，化療結(jié)束后至少間隔3個月才能接種活疫苗。

3．與環(huán)孢素合用，當環(huán)孢素的血藥濃度大于2 000ng／ml時可增加依托泊苷的分布容積并降低它的清除率。使依托泊苷毒性增加。

4．與他莫昔芬合用，可增加他莫昔芬的毒性。

5．本品與血漿蛋白結(jié)合率高，因此與血漿蛋白結(jié)合的藥物可影響本品排泄。

6．與環(huán)磷酰胺及甲氨蝶呤合用時，間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率增高。

禁忌證

對本品過敏者禁用；孕婦和哺乳期婦女慎用。

不良反應^【1】

1.可逆性的骨髓抑制，包括貧血、白細胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后7～14 日，停藥20日左右恢復正常。

2．可有食欲減退、惡心、嘔吐、口炎、腹瀉等消化道反應。

3．罕見末梢神經(jīng)感覺異常。

4．與肝功能有關(guān)的酶血清學檢查可能升高，如谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)。

5．罕見過敏反應。若靜脈滴注過快，可有低血壓，喉痙攣等過敏反應。

6．其他可有發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、全身不適、胸骨后痛、瘙癢、黏膜炎(大劑量使用時)、總蛋白下降、血尿素氮(BUN)上升、血清肌酐(Cr)上升等，偶見心電圖改變。

用藥指導^【5】

1．本品不宜靜脈推注，靜脈滴注時間不宜少于30min。

2．靜脈滴注時藥品不能滲出靜脈，若出現(xiàn)外滲會導致局部腫痛甚至皮膚壞死。

3．本品在5％葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。

參考文獻

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