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四氫巴馬汀 ( dl-THP，tetrahydropalmatine) 又名延胡索乙素，四氫掌葉防已堿。四氫棕櫚堿，左旋體又稱顱通定，顱痛定，外觀為白色至淡黃色片狀結(jié)晶，無臭，味微苦，放置后色漸變深; 熔點(diǎn)為147 ～ 149 ℃，在氯仿中極易溶解，在乙醇和乙醚中微溶，在水中或堿中不溶。產(chǎn)品來源于罌粟科植物延胡索(元胡)塊莖，伏生紫堇的塊莖，小花黃堇的根，防己科植物千金藤的根及莖葉，黃葉地不容的塊根，蕓香科植物凸葉黃樹皮的樹皮。四氫巴馬汀是新中國(guó)成立以來，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中醫(yī)獲得成功的第一個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)藥物，已列入國(guó)家藥典和大學(xué)藥理學(xué)教本。近年來發(fā)現(xiàn)其具有多種藥理作用，已受到人們廣泛的關(guān)注，利用先進(jìn)的提取與合成技術(shù)，使其成為一種有益于人類的環(huán)境友好型產(chǎn)品已成為我們研究的重點(diǎn)。研究表明，四氫巴馬汀具有兩種對(duì)映體，包括左旋四氫巴馬汀，(-)-THP，及右旋四氫巴馬汀，(+)-THP。
一種以小檗堿為原料合成右旋四氫巴馬汀的方法，步驟如下：
(1) 鹽酸小檗堿開環(huán)得到去亞甲基鹽酸小檗堿；
(2) 去亞甲基鹽酸小檗堿甲氧基化得到鹽酸巴馬汀，
(3) 鹽酸巴馬汀消旋得到消旋巴馬汀，
(4) 消旋巴馬汀拆分得到左旋延胡索乙素和右旋延胡索乙素，右旋延胡索乙素消旋為鹽酸巴馬汀重復(fù)使用。
合成路線如下所示：
研究表明，左旋四氫巴馬汀具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用。其鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。在治療劑量下無呼吸抑制作用，亦不引起胃腸道平滑肌痙攣。對(duì)慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好，對(duì)急性銳痛(如手術(shù)后疼痛，創(chuàng)傷性疼痛等)、晚期癌癥痛效果較差。在產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，可引起鎮(zhèn)靜及催眠。但右旋巴馬汀無此作用。因此右旋巴馬汀一般用于制備左旋巴馬汀等。
此外，有研究表明右旋巴馬汀可用于制備一種治療豬腹瀉的藥物組合物。豬腹瀉是一種常見病，包括豬腹瀉、胃腸炎、痢疾。病灶反映有豬排便次數(shù)比正常 增多，大便稀薄，甚至如水狀，乳仔豬還有出現(xiàn)拉白痢、紅痢、黃痢，俗稱豬拉稀。病理變化主要有脾胃及大腸、小腸，是一種在養(yǎng)殖業(yè)上危害最大的全球性豬的常見疾病，嚴(yán)重影響畜牧業(yè)的發(fā)展。
另外，四氫巴馬汀具有兩種對(duì)映體，包括左旋四氫巴馬汀，(-)-THP，及右旋四氫巴馬汀，(+)-THP及消旋四氫巴馬汀THP）對(duì)P-gp功能有顯著的抑制作用，但本身并不是P-gp底物；能顯著提高抗腫瘤藥物阿霉素在耐藥腫瘤細(xì)胞中濃度，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥，而對(duì)肝微粒體主要的藥物代謝酶無明顯的抑制及誘導(dǎo)作用。
[1] CN201110039793.4四氫巴馬汀對(duì)映體在制備P-糖蛋白抑制劑中的應(yīng)用
[2] CN201610974920.2一種以小檗堿為原料合成左旋延胡索乙素的方法
[3] CN201810101810.4左旋四氫巴馬汀粗品的純化方法
[4] CN201611208750.3一種治療豬腹瀉的藥物組合物