35480-52-5/2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制備

背景及概述^[1]

2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸是合成心血管藥氟卡尼的關(guān)鍵中間體?，F(xiàn)有技術(shù)主要是由龍膽酸與三氟甲磺酸三氟乙酯縮合而得，由于龍膽酸和三氟甲磺酸三氟乙酯價格昂貴，使得2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的成本較高。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

一種2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制備方法包括依次進行的如下步驟：

(1)、向反應(yīng)瓶中依次投入DMF100ml、對二溴苯47.2g、氫化鈉24g、三氟乙醇150及碘化亞酮25g，于120℃反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后，倒入冷卻水中，加活性炭脫色，過濾，母液用二氯甲烷提取，回收二氯甲烷，加甲醇重結(jié)晶得白色片狀結(jié)晶即為1，4-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯48.5g，計算收率88.5％。

(2)、向反應(yīng)瓶中加入1，4-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯27.4g(0.1mol)、二氯甲烷100ml、無水三氯化鋁26.7g(0.2mol)，冷卻至10℃，滴加乙酰氯9.4g(0.12mol)，滴定完后自然升正室溫反應(yīng)4h，畢，倒入100g冰與30mlHCl(30％)中，分層，收集下層有機層，水層用二氯甲烷提取(50ml＊3)，合并有機層，水洗至中性，用硫酸鈉干燥，過濾，回收二氯甲烷得到2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮粗品。該粗品用甲醇重結(jié)晶，得2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮24.6g，計算收率78％。

(3)、向反應(yīng)瓶中加入2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯乙酮31.6g(0.1mol)，水150g、氫氧化鈉4.2g，升溫至80℃，開始滴加次氯酸鈉65g(10％濃度)，滴完反應(yīng)4小時，畢，加活性炭脫色0.5h，過濾，濾液冷卻至室溫，用30％鹽酸調(diào)濾液pH2～3，析出白色固體，過濾，收集固體，用乙醇重結(jié)晶，得白色結(jié)晶固體23.8g，HPLC測其純度為99.60％，計算收率74.8％。

主要參考資料

[1] CN200910115069.8一種2，5-雙(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸的制備方法