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357-70-0 / 加蘭他敏的用途及副作用

加蘭他敏(商品名Razadyne、Reminyl等),用于治療輕度至中度阿爾茨海默病和各種其他記憶障礙導(dǎo)致的認(rèn)知衰退。它是一種已從高加索雪蓮、Voronov雪蓮(Galanthus woronowii)、以及一些石蒜科的其他成員,如水仙(Narcissus)、夏雪片蓮和包括紅花石蒜(紅蜘蛛百合)(Lycoris radiata)的石蒜屬植物的花和鱗莖中分離的生物堿。它也可以合成生產(chǎn)。

加蘭他敏的用途及副作用

醫(yī)療用途

對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)用法的研究始于1950年代的蘇聯(lián)。 1956年,保加利亞化學(xué)家D. Paskov和他的團(tuán)隊(duì)首次從雪鐘花(Galanthus nivalis)球莖中分離出了加蘭他敏。 提取,鑒定和研究活性成分,特別是有關(guān)其抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)的特性。第一個工業(yè)過程于1959年開發(fā)。但是,直到1990年代,才對大規(guī)模合成進(jìn)行了大規(guī)模升級和優(yōu)化。

由于這種生物堿是從植物來源中分離出來的,其含量僅為0.1%左右,這導(dǎo)致產(chǎn)量也極低,只有一位數(shù)。

加蘭他敏用于治療輕度至中度的血管性癡呆和阿爾茨海默氏癥。在美國,它已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)為治療輕度至中度癡呆的安全有效方法。與其他膽堿酯酶抑制劑一樣,加蘭他敏對治療輕度認(rèn)知障礙可能無效。

副作用

加蘭他敏的副作用與其他膽堿酯酶抑制劑相似,最明顯也是最常見的是胃腸道癥狀。 一項(xiàng)研究報(bào)告,與安慰劑組相比,接受加蘭他敏治療的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐的比例更高。另一項(xiàng)使用劑量遞增治療的研究發(fā)現(xiàn),每次增加劑量后,惡心的發(fā)生率都會降低至基線水平。實(shí)際上,其他一些膽堿酯酶抑制劑的耐受性可能更高。但是,經(jīng)過三個多月的仔細(xì)逐步滴定可能會導(dǎo)致相當(dāng)?shù)拈L期耐受性。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和國際衛(wèi)生部門已根據(jù)兩項(xiàng)輕度認(rèn)知障礙(MCI)治療期間研究的數(shù)據(jù),發(fā)布了對加蘭他敏的警報(bào);接受藥物治療的患者死亡率更高。2006年4月27日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了關(guān)于所有形式的加蘭他敏制劑(液體,常規(guī)片劑和緩釋片劑)的標(biāo)簽變更警告,以警告出現(xiàn)心動過緩(靜息心律緩慢)以及有時(shí)出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn),尤其是在易感人群中。 同時(shí),暈厥(暈厥)的風(fēng)險(xiǎn)似乎相對于安慰劑有所增加。 “在隨機(jī)對照試驗(yàn)中,加蘭他敏治療的患者發(fā)生心動過緩的報(bào)道要多于安慰劑治療的患者,但很少出現(xiàn)嚴(yán)重的心動過緩,很少導(dǎo)致治療中斷。”在阿爾茨海默氏病相關(guān)研究中未見這些副作用。