36051-68-0 / 三磷酸胞苷二鈉的?功效與作用

胞嘧啶核苷三磷酸(Cytidine5′-triphosphate，CTP)又稱胞三磷，是存在于人體內(nèi)的核苷酸類物質(zhì)，是生命活動(dòng)不可缺少的物質(zhì)，在機(jī)體的正常代謝中起著重要作用，近年來用于臨床的藥用CTP為三磷酸胞苷二鈉(cytidine5′-triphosphatedisodium)，其化學(xué)名稱為胞嘧啶核苷-5′-三磷酸酯二鈉鹽，其分子式為C9H14N3Na2O14P3，分子量為527.14，是一種治療腦血管疾病的核苷酸類藥物。

功效與作用

作為神經(jīng)系統(tǒng)用藥，三磷酸胞苷二鈉具有三大藥理作用，一是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，二是調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，三是抗血管硬化。由于有這三重作用，使得三磷酸胞苷二鈉在腦血管意外和腦損傷的治療方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本品作為神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其藥理作用溫和、療效明確、毒副作用小、透膜作用強(qiáng)。在機(jī)體中參與核酸及磷脂的合成代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成?？梢哉{(diào)節(jié)和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及血管壁細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的合成與構(gòu)建，特別是突觸內(nèi)重要成分的新陳代謝。能夠?qū)褂膳d奮性氨基酸、自由基引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷。具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，支持神經(jīng)細(xì)胞存活、延緩死亡，提高神經(jīng)細(xì)胞抗損傷能力，再生和修復(fù)能力，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞活性，促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，并改善支配血管的神經(jīng)功能，起到緩解腦血管硬化的作用。因而對(duì)急性缺血性腦卒中和出血性腦卒中有獨(dú)到的療效。

三磷酸胞苷二鈉也是一種中樞興奮藥，它是體內(nèi)的一種高能化合物，參與體內(nèi)核酸和磷脂的合成及代謝，尤其是對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有直接和間接作用，在腦梗塞時(shí)，缺血半暗帶區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞的完整性、代謝均受影響，三磷酸胞苷二鈉則能直接參與神經(jīng)細(xì)胞的代謝，對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞體具有修復(fù)功能，使腦細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等功能得以恢復(fù)，神經(jīng)細(xì)胞的興奮性、傳導(dǎo)性得到改善，促進(jìn)了腦代謝，增強(qiáng)了腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)功能。從試驗(yàn)觀察證實(shí)，三磷酸胞苷二鈉對(duì)急性腦梗塞療效顯著、副作用少，能明顯降低致殘率，是當(dāng)前治療急性腦梗塞較理想的藥物。

制備方法

一種三磷酸胞苷二鈉的制備方法，主要步驟包括：

1)發(fā)酵啤酒酵母獲得酶促轉(zhuǎn)化反應(yīng)所需要的粗酶液。

2)溶解胞苷酸、磷酸二氫鉀、氯化鎂、葡萄糖，制備底物溶液，將反應(yīng)缸升溫至37℃，攪拌下加入粗酶液，反應(yīng)缸保溫30-32℃使胞苷酸轉(zhuǎn)化。

3)轉(zhuǎn)化完畢后加入硅藻土，攪拌，離心，得離心上清液。

4)在離心上清液中加入強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂，攪拌，加酸調(diào)pH為1.2-4.0，靜置，過濾，得濾液。

5)上步驟濾液中加入乙醇，至含醇量達(dá)50％以上，靜置，過濾，收取濾餅。

6)離子交換柱層析：將濾餅加水溶解，過濾，調(diào)pH為2.0-2.5，上樹脂分離柱，當(dāng)下水口流出液中的三磷胞苷濃度為進(jìn)樣前的70％左右時(shí)停止進(jìn)樣。用濃度梯度氯化鈉溶液洗脫。

7)上述洗脫液中，加入藥用活性炭，攪拌，過濾，收集濾液。

8)上述濾液調(diào)pH為3-4，加入藥用酒精，放置使沉淀，收集沉淀。

9)抽濾，以去掉三磷酸胞苷二鈉部分水份，即得三磷酸胞苷二鈉純品。

10)真空干燥及包裝。