37517-81-0/丙二酸甲酯酰氯的制備和應用

背景及概述^[1]

丙二酸甲酯酰氯是一種有機中間體，可由甲基丙二酸氫與草酰氯反應得到。有文獻報道其可用于制備治療2型糖尿病的西他列汀。

制備^[1]

從烘箱中取出100 mL潔凈燒瓶，氬氣狀態(tài)下冷卻至室溫，向反應瓶中加入二氯甲烷 5mL以及甲基丙二酸氫1.0g（8.5mmol），并在攪拌過程中加入一滴DMF，冰浴5分鐘后慢慢向 反應瓶中加入草酰氯1.2g（9.4mmol），撤去冰浴，室溫反應2小時，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)濃縮得到丙二酸甲酯酰氯。

應用^[2]

CN201210108469.8報道了一種西他列汀的制備方法：以3-三氟甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]哌嗪的鹽酸鹽為起始原料，經(jīng)過與丙二酸甲酯酰氯在常溫條件進行縮合反應，所得產(chǎn)物與2,4,5-三氟苯乙酸在堿性條件下反應后與(S)-苯甘氨酰胺在常溫條件進行縮合反應，得到的產(chǎn)物經(jīng)過還原劑還原，加熱回流脫去酯基后，再與氫化還原試劑反應，得到西他列汀。本發(fā)明制備方法的成本低，收率高，易于操作，所用試劑均為常規(guī)試劑，后處理簡單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201610633884.3 八元環(huán)內(nèi)酯化合物的一種合成方法

[2] CN201210108469.8一種西他列汀的制備方法